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目的：观察RELM-beta在博来霉素所致小鼠肺纤维化中的表达及其意义,探讨吡非尼酮和N-乙酰半胱氨酸对RELM-beta表达的影响。方法：72只雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为四组：正常对照组(C组)、模型组(M组)、吡非尼酮组(P组)、N-乙酰半胱氨酸(N组),每组18只。每组动物按照第7天、14天和28天三个时间观察点随机分为三个亚组。M组、P组和N组小鼠均采用气管内滴注博来霉素(3.5mg/kg)制备小鼠肺纤维化模型；P组小鼠于造模后第1天开始予以吡非尼酮溶液灌胃,N组小鼠于造模前1周开始予以N-乙酰半胱氨酸溶液灌胃,M组小鼠则以等量生理盐水替代灌胃；C组小鼠以等量生理盐水代替博来霉素于气管内滴注,并以等量生理盐水代替吡非尼酮和N-乙酰半胱氨酸溶液灌胃。各组动物均在制模后第7天、14天、28天分别随机处死6只小鼠,取左肺组织制作蜡块行病理切片HE染色和Masson染色,显微镜下观察肺泡炎和肺纤维化程度,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量,免疫组织化学技术检测小鼠肺组织中RELM-beta的表达水平。结果：(1)肺系数：M组小鼠在各时间观察点的肺系数均较C组升高(P<0.05),以第7天最为显著,P组和N组的肺系数较M组明显下降(P<0.05)。(2)肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量：M组、P组和N组小鼠在各时间观察点的肺组织Hyp含量均高于C组(P<0.05),且呈逐渐升高趋势；P组和N组在各时间观察点的Hyp含量较M组减低(P<0.05)。(3)肺组织肺泡炎及肺纤维化程度：肺组织HE染色Szapiel评分示M组肺泡炎评分较C组明显升高(P<0.05),以第7天评分最高；P组和N组肺泡炎评分较M组明显减低(P<0.05),P组和N组之间的肺泡炎评分差异无统计学意义(P>0.05)。肺组织Masson染色Szapiel评分示M组的肺纤维化评分较C组升高,以第28天评分最高：P组和N组的肺纤维化评分较M组降低(P<0.05),但P组和N组之间肺纤维化评分差异无统计学意义(P>0.05)。(5)肺组织RELM-beta蛋白的表达：M组小鼠肺组织中RELM-beta的表达较C组升高(P<0.05),且呈逐渐升高趋势；P组和N组的RELM-beta表达较M组有下降(P<0.05)。结论：(1)本实验单次气管内滴注博来霉素(3.5mg/kg)制备小鼠肺纤维化模型成功；(2)RELM-beta在小鼠肺纤维化模型肺组织内表达升高,且随时间推移有逐渐升高趋势,28天表达最强。RELM-beta表达上调可能参与博来霉素所致小鼠肺纤维化形成；(3)吡非尼酮和N-乙酰半胱氨酸可能通过下调RELM-beta表达减轻博来霉素所致的小鼠肺纤维化,提示RELM-beta有望成为治疗肺纤维化的新靶点。