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链霉菌可以合成结构多样的次生代谢产物，具有良好的生物活性，是产生抗生素最多的一类微生物资源。本研究以两株链霉菌为研究对象，确定菌株分类地位的基础上，分离纯化其次生代谢产物，鉴定单体化合物的结构，并检测单体化合物的生物活性，研究活性单体化合物的抑菌机制，以期获得新的具有潜在利用价值的抗生素。1.菌株TRM44001的分类鉴定及其次生代谢产物的分离鉴定通过菌株形态特征结和16S分子生物学鉴定TRM44001为暗红灰链霉菌（S. erythrogriseus）；通过菌株大规模液体发酵，菌丝体经加热回流、上清液通过大孔树脂富集的方式获得浸膏。采用正相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、制备薄层层析等分离方法从TRM44001分离到4个化合物。采用1HNMR、13C NMR谱并结合二维谱解析化合物结构，分别鉴定4个化合物为拒霉素(BM-1)、特曲霉素D(BM-2)、4羟基-脯氨酸-苯丙氨酸(BM-3)和2,2′-四氢角鲨烯(BM-4)，这四个化合物均首次从暗红灰链霉菌（S. erythrogriseus）中分离获得，且4羟基-脯氨酸-苯丙氨酸和2,2′-四氢角鲨烯为链霉菌新记录化合物。2.菌株TRM44002的分类鉴定及其次生代谢产物的分离鉴定通过菌株形态特征结和16S分子生物学鉴定TRM44002为毒三素链霉菌(S. tocytricini)；通过菌株液体发酵，菌丝体通过加热回流、上清液采用大孔树脂富集的方法获得浸膏。采用正相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、重结晶等分离方法从TRM44002中也分离到3个化合物。采用1H NMR、13C NMR谱并结合HMQC、HMBC、NOESY解析化合物结构，鉴定化合物1-甲基大黄素(44002-1)、8-甲基大黄素(44002-2)、土曲霉酮(44002-3)，该三个化合物均首次从毒三素链霉菌(S. tocytricini)中分离获得。3.拒霉素抑菌活性及其抑菌机制研究以金黄色葡萄球菌（S. aureus）、表皮葡萄球菌(S. epidermidis)、大肠杆菌（E. coli）、白色念珠菌（C. albicans）、棉花黄萎病（V. dahliae）、棉花枯萎病（F. oxysporum f.sp. Vasinfectum）、辣椒疫霉(P. capsici)为靶标菌，进行了来源于TRM44001中的单体化合物拒霉素的抑菌活性测定。拒霉素仅对表皮葡萄球菌有较强的抑菌活性（MIC=2μg/mL），对其他靶标菌没有抑菌作用。拒霉素对表皮葡萄球菌的抑菌机制初步研究表明，拒霉素能够通过抑制表皮葡萄球菌的脱氢酶活性、核酸的合成、破坏细胞膜的完整性而起到抑菌的作用。本研究丰富了暗红灰链霉菌和毒三素链霉菌的次生代谢产物库，为拒霉素、特曲霉素D等抗生素的研究提供了新的菌种来源。初步研究了拒霉素对表皮葡萄球菌的抑菌机制，为拒霉素类抗生素的应用起到一定的参考作用，为表皮葡萄球菌引起的感染的防治提供了一种可能。