原位肝脏移植是治愈肝衰竭的最有效治疗策略,然而由于缺少可利用的供体器官而未获得广泛的应用。最近研究展示了基于间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)的治疗策略具有满意的治疗结果。在此,我们系统地研究了MSCs和包含MSCs分泌的可溶性分子的MSCs条件培养基(MSC-conditioned medium,MSC-CM)在硫代乙酰胺(Thioacetimade,TAA)诱导的爆发性肝衰竭(Fulminant hepatic failure,FHF)和四氯化碳(CCl4)诱导的慢性肝纤维化动物模型小鼠中的治疗作用。本研究发现MSCs细胞本身对于改善FHF起到了主导作用,MSCs注射治疗提高了肝损伤小鼠的存活率。但是,MSC-CM只在治疗的后期增强了肝脏内源性修复系统,未能减少死亡率。相比,MSC-CM对于慢性肝纤维化展示了主导作用,MSC-CM诱导了激活的肝星状细胞大量凋亡,同时促进模型小鼠抑制炎症状态的免疫系统构建。另外,系统的流式细胞术分析也揭示了 MSCs和它们分泌的可溶性分子分布在TAA诱导的FHF和CCl4诱导的肝纤维化模型中起主导作用抑制促炎的辅助性T细胞和巨噬细胞,转变机体进入抑炎状态,促进肝组织损伤修复和动物存活。不管是MSCs还是MSC-CM,它们都通过对FHF和肝纤维化病理发生过程中起关键作用的几种细胞的作用而实现治疗,刺激肝实质细胞的增殖,同时抑制凋亡,下调巨噬细胞的浸润,转变CD4阳性淋巴细胞系统进入一个抑制炎症的状态,促进肝星状细胞的凋亡。然而,在CCl4刺激的肝纤维化模型中,在MSCs注射6周后产生了肿瘤,这些肿瘤细胞丢失了成脂分化的潜能,而具有产生肿瘤的能力。本研究第一次呈现了 MSCs和MSC-CM对于FHF和慢性肝纤维化的系统调查研究,尤其是来源于阳性对照组,MSC注射治疗组和MSC-CM注射治疗组小鼠脾脏的流式细胞术分析首次检测急性肝损伤不同时间点和慢性肝纤维化的炎症状态的转变。本研究将为临床治疗提供一些建设性的指导策略:MSC适合治疗FHF而MSC-CM更适合慢性肝纤维的治疗。