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本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 脓毒症动物模型的建立 目的： 探讨盲肠结扎穿孔术（cecal ligation perforation,CLP）建立脓毒症大鼠动物模型的可行性。 方法： 按照随机数字表法将16只雄性SD大鼠分为2组，假手术组（n=8）和脓毒症组（n=8），假手术组仅开腹、翻动盲肠后缝合腹腔，脓毒症组采用CLP术建立脓毒症动物模型，模型建立后观察（2h、6h、12h、24h）各组大鼠一般状况、腹腔内渗出情况、肠系膜动脉、肠壁改变；另取30只大鼠随机分为假手术组和脓毒症组，每组各15只，模型建立方法同前，模型建立后，分别收集两组大鼠不同时间点（2h、12h、24h）血液标本，采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测血清内毒素（Endotoxin,ET）及降钙素原（PCT）浓度。另取28只大鼠，随机分为假手术组（n=14）和脓毒症组（n=14），方法同前，模型建立后，观察两组大鼠7天生存率,并绘制生存曲线。 结果： 脓毒症组大鼠一般状况表现为毛发粗乱、精神萎靡、进食进水减少、排稀便或腹泻、活动量明显减少、四肢肌力明显减弱，而假手术组无上述症状；CLP后12小时，脓毒症组大鼠腹腔内可见被结扎的盲肠变黑坏死，腹腔内大量淡血性渗出液，回肠扩张积气，肠管灌注不良，呈缺血性改变；24小时后可见腹腔粘连，网膜包裹坏死的盲肠，而假手术组回肠、肠系膜、盲肠灌注良好，颜色正常，腹腔无渗出；脓毒症组大鼠2、12、24小时血清ET、PCT浓度与假手术组同一时间点比较可见明显上升，差异具有统计学差异（P＜0.05），且随时间延长逐渐上升，至12h达到峰值，此后逐渐下降，到24h可观察血清ET和PCT浓度较12h明显下降，差异具有统计学差异（P＜0.05）。脓毒症模型组第1天死亡4只，第2天死亡3只，第3天死亡1只，7天生存率为42.9%，假手术组大鼠无一只死亡，7天生存率为100%，脓毒症组7天存活率明显低于假手术组（P＜0.05）。 结论： 本实验证明采用CLP术建立脓毒症模型是充分可行的，其严重程度为中度。 第二部分 姜黄素对脓毒症大鼠肠粘膜屏障功能的保护作用 目的： 探讨姜黄素对脓毒症大鼠肠粘膜屏障功能的保护作用及相关机制 方法： 按照随机数字表法将100只雄性SD大鼠随机分为5组，每组20只，假手术组（Sham组）、脓毒症对照组（Control组）、溶媒对照组（DMSO组）、低剂量姜黄素组（L-cur）、高剂量姜黄素组（H-cur）。Sham组，开腹后取出盲肠，然后回纳、关腹；Control组，仅实施盲肠结扎穿孔术；DMSO组，盲肠结扎穿孔术后经腹腔注射溶媒二甲基亚砜；L-cur组，盲肠结扎穿孔术后10分钟经腹腔注射姜黄素100mg/kg+二甲基亚砜（DMSO）；H-cur组，盲肠结扎穿孔术后10分钟腹腔注射姜黄素200mg/kg+二甲基亚砜（DMSO）；采集各组大鼠不同时间点（2h、6h、12h、24h）血液标本，采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测血清肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白介素-6（IL-6）、D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）浓度。剪取各组大鼠回肠组织，采用称重法检测各组大鼠12、24小时肠组织含水率，采用H-E染色法，光镜下观察各组大鼠6、24小时回肠组织病理学变化。采用原位末端标记法（TUNEL），荧光显微镜下观察术后12小时肠粘膜上皮细胞凋亡情况，并统计各组凋亡上皮细胞均值。另取70只大鼠，分组及方法同上，每组14只，观察各组大鼠7天生存率。 结果： Sham组大鼠各时间点血清肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白介素-6（IL-6）、D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）浓度无明显变化，回肠含水率、回肠组织病理形态无明显改变。Control组、DMSO组TNF-a、IL-6浓度自2小时起即开始上升，至12小时达到高峰，至24小时开始下降，组间比较无差异，而与Sham组比较，差异有统计学意义（P均＜0.05），而姜黄素组TNF-a、IL-6浓度明显低于同一时间点Control组和DMSO组，且H-cur低于L-cur组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。Control组、DMSO组同一时间点回肠含水率明显高于Sham组，而姜黄素组明显低于Control组和DMSO组，且H-cur低于L-cur组。Control组、DMSO组D-乳酸、DAO浓度2小时无明显变化，自6小时起开始上升并逐渐升高，与Sham组比较，差异有统计学意义（P均＜0.05），而姜黄素组D-乳酸、DAO浓度明显低于同一时间点Control组和DMSO组，且H-cur低于L-cur组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。Control组及DMSO组光镜下回肠组织6小时即开始出现病理损伤，至24小时损伤进一步加重，而姜黄素组回肠病理损伤程度轻于于同一时间点Control组和DMSO组，且H-cur轻于L-cur组。TUNEL法显示Sham组仅可见数个肠上皮细胞凋亡，而Control组及DMSO组肠上皮细胞凋亡细胞数明显增加，经姜黄素干预后H-cur、L-cur组凋亡细胞数明显减少，且H-cur少于L-cur组。Sham组大鼠7天生存率为100%，Control组和DMSO组7天生存率明显低于Sham组，L-cur和H-cur组7天生存率与Control组和DMSO组比统计学差异，但7天内存活时间明显长于Control组和DMSO组。 结论： 姜黄素可抑制脓毒症大鼠炎症反应，减轻肠粘膜上皮细胞凋亡,保护脓毒症大鼠肠粘膜屏障功能，且具有剂量依赖性。