【摘 要】
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mTOR是个多功能的蛋白,除了通过其底物S6和4EBP调控蛋白质翻译,还在自噬、细胞周期、细胞运动、分化等多个层面调控细胞的生命活动。研究表明,AKT-mTOR信号轴是调控肌腱发育
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mTOR是个多功能的蛋白,除了通过其底物S6和4EBP调控蛋白质翻译,还在自噬、细胞周期、细胞运动、分化等多个层面调控细胞的生命活动。研究表明,AKT-mTOR信号轴是调控肌腱发育的关键信号通路,且mTOR在蛋白翻译水平调控肌腱生成。我们最新研究发现,肌腱特异性敲除mTOR(mTOR-tendon knockout,mTOR-TKO)导致小鼠肌腱中复制依赖型组蛋白基因转录水平下调。并且,mTOR的抑制剂雷帕霉素导致复制依赖型组蛋白基因转录下调。复制依赖型组蛋白基因转录发生在细胞核内的组蛋白基座体(Histone locus body,HLB)上。NPAT蛋白是HLB的关键蛋白组分,并参与维持HLB。雷帕霉素处理破坏了 NPAT在细胞核内的点状结构。并且,mTOR与NPAT存在相互作用。肌腱特异性敲除NPAT(NPAT-tendon knockout,NPAT-TKO)小鼠肌腱发育不良,抓握能力下降。NPAT-TKO小鼠的肌腱中胶原纤维直径变小,胶原分子合成降低,胶原分子、肌腱分化的关键转录因子Scx以及部分肌腱相关蛋白的转录水平均受到了影响。我们的研究表明,mTOR-NPAT信号轴是一个调控肌腱生成的关键信号通路。
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