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研究目的对比血清水通道蛋白4抗体阳性视神经炎(optic neuritis with aquaporin-4antibodies seropositive,AQP4ab+ON)、视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)、血清水通道蛋白4抗体阴性视神经炎(optic neuritis with aquaporin-4 antibodies seronegative,AQP4ab-ON)、血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性视神经炎(optic neuritis with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies seropositive,MOGab+ON)患者的视盘区平均、上、下、鼻、颞侧象限的视网膜神经纤维层厚度(peripapillary retinal nerve fibre layer thickness,p RNFLT)、黄斑容积体积(cube macular volume,CMV)、黄斑容积平均厚度(cube average macular thickness,CAMT)的改变特点,并探讨导致平均p RNFLT、CMV、CAMT改变的影响因素。研究方法临床确诊的AQP4ab+ON组40例、NMO组40例、AQP4ab-ON组41例和同期与患者无血缘关系的性别、年龄相匹配的健康对照组(healthy controls,HCs)21例纳入研究。其中AQP4ab-ON组内有14例患者血清MOG抗体阳性,定义为MOGab+ON组,6例血清MOG抗体阴性,定义为MOGab-ON组(optic neuritis with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies seronegative,MOGab-ON),并进行亚组分析。采用高清、频域光学相关断层扫描(optical coherence tomography,OCT)(Cirrus HD-OCT)行视盘及黄斑区扫描。收集所有受试者的平均、上、下、鼻、颞侧象限p RNFLT、CMV、CAMT数据并进行分析。研究结果1、一般临床资料:(1)一般人口学资料:AQP4ab+ON组、NMO组和AQP4ab-ON组均好发于中青年女性,首次发病年龄AQP4ab+ON组(40.48±15.13岁)较NMO组(33.45±16.50岁)和AQP4ab-ON组(33.29±16.24岁)晚,三组间差异无统计学意义(P=0.269)。(2)达峰期和缓解期最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、达峰期和缓解期视觉状态评分NMO组均为最高,AQP4ab+ON组其次,AQP4ab-ON组最低,三组间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)NMO组ON发作次数最多,AQP4ab+ON组其次,AQP4ab-ON组最少,三组差异有统计学意义(P=0.02)。(4)NMO组病程最长[平均50.50月(5.67-180.83月)],AQP4ab+ON组其次[平均14.03月(5.67-277.30月)],AQP4ab-ON组最短[平均7.80月(5.50-140.07月)],三组间差异有统计学意义(P=0.000)。2、血清AQP4抗体检测:AQP4ab+ON组阳性率100%(40/40),NMO组阳性率80%(32/40),AQP4ab-ON组阳性率0%(0/41)。3、血清MOG抗体检测:AQP4ab+ON组阳性率为0%(0/6),NMO组阳性率为0%(0/10),AQP4ab-ON组阳性率为70%(14/20)。4、其他自身免疫抗体检测:AQP4ab+ON组阳性率52.5%(21/40),NMO组50.0%(20/40),AQP4ab-ON组17.1%(7/41)。AQP4ab+ON组合并桥本氏甲状腺炎2例,合并干燥综合征3例;NMO组合并桥本氏甲状腺炎3例;AQP4ab-ON组合并抗心磷脂抗体综合征1例。与AQP4ab-ON组比较,AQP4ab+ON组与NMO组合并其他自身免疫抗体多,差异有统计学意义(P=0.001,0.002)。5、影像学检查:(1)视神经MRI长T2信号:AQP4ab+ON组阳性率90.0%(36/40),NMO组92.5%(37/40),AQP4ab-ON组78.0%(32/41),三组间差异无统计学意义(P=0.121);(2)视神经强化:AQP4ab+ON组阳性率45.0%(18/40),NMO组47.5%(19/40),AQP4ab-ON组43.9%(18/41),三组间差异无统计学意义(P=0.946)。6、AQP4ab+ON组、NMO组和AQP4ab-ON组患眼OCT对比:(1)与HCs组比较,AQP4ab+ON组、NMO组和AQP4ab-ON组的平均、上、下、鼻、颞侧象限的p RNFLT、CMV、CAMT均显著减少,差异有统计学意义(P<0.0083)。(2)与AQP4ab-ON组比较,AQP4ab+ON组和NMO组除颞侧象限外,平均、上、下、鼻侧象限的p RNFLT、CMV、CAMT均显著减少,差异有统计学意义(P<0.0083)。(3)与AQP4ab+ON组比较,NMO组的平均、上、下、鼻、颞侧象限p RNFLT均减少,但差异无统计学意义(P>0.0083)。7、MOGab+ON组与MOGab-ON组患眼OCT对比:(1)与HCs组比较,MOGab+ON组除鼻侧象限外,平均、上、下、颞侧象限p RNFLT、CMV、CAMT均显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与MOGab+ON组比较,MOGab-ON组的上侧象限p RNFLT减少,差异有统计学意义(P<0.05),两组间性别、首次发病年龄、病程、ON发作次数比较无统计学差异(P>0.05)。8、AQP4ab+ON组与MOGab+ON组患眼OCT对比:与MOGab+ON组比较,AQP4ab+ON组除颞侧象限外,平均、上、下、鼻侧象限p RNFLT、CMV、CAMT均显著减少,差异有统计学意义(P<0.01),尽管两组间性别、ON发作次数无统计学差异(P>0.05)。9、单因素分析发现,血清AQP4抗体阳性、病程、ON发作次数分别对平均p RNFLT减少有显著影响,血清AQP4抗体阳性对CMV和CAMT减少有显著影响,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析发现:(1)血清AQP4抗体阳性和ON发作次数是影响平均p RNFLT减少的独立危险因素,其中血清AQP4抗体阳性(OR=3.475>1)、ON发作次数(OR=1.584>1)与平均p RNFLT减少呈正相关。血清AQP4抗体阳性的ON导致平均p RNFLT减少的风险是血清AQP4抗体阴性的ON的3.475倍,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)血清AQP4抗体阳性是影响CMV减少的独立危险因素,血清AQP4抗体阳性(OR=3.704>1)与CMV减少呈正相关。血清AQP4抗体阳性的ON导致CMV减少的风险是血清AQP4抗体阴性的ON的3.704倍,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)血清AQP4抗体阳性是影响CAMT减少的独立危险因素,血清AQP4抗体阳性(OR=3.604>1)与CAMT减少呈正相关。血清AQP4抗体阳性的ON导致CAMT减少的风险是血清AQP4抗体阴性的ON的3.604倍,差异有统计学意义(P<0.05)。研究结论1、AQP4ab+ON与NMO对视盘视网膜神经纤维层和黄斑结构损伤高度相似,均导致视盘区总的平均视网膜神经纤维厚度、黄斑容积体积、黄斑容积平均厚度显著减少,并且优先累及视盘上、下、鼻侧视网膜神经纤维层,这些特点可能与AQP4抗体的表达分布有关。2、MOGab+ON的视盘视网膜神经纤维层厚度、黄斑容积体积、黄斑容积平均厚度较正常健康人显著减少,与MOGab-ON比较变化不显著,但比AQP4ab+ON与NMO损伤程度轻,提示MOG抗体对视盘和黄斑结构损伤较AQP4抗体轻,这些特点可能进一步证实MOG抗体与AQP4抗体存在不同的病理生理和致病机制。3、多因素分析不同临床因素对视盘区总的平均视网膜神经纤维层厚度、黄斑容积体积、黄斑容积平均厚度的影响发现,血清AQP4抗体阳性、ON发作次数与视盘区总的平均视网膜神经纤维厚度减少呈正相关,血清AQP4抗体阳性与CMV和CAMT减少呈正相关,说明AQP4抗体对视盘区视网膜神经纤维层和黄斑结构损伤存在主要影响。