减重手术后早期肝酶异常升高的临床危险因素分析及肠道菌群研究

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目的:越来越多的肥胖人群接受减重手术(Bariatric surgery,BS)。在临床上,我们观察到部分减重手术后的病人早期出现肝酶异常升高现象,这提示短暂的肝脏损伤的发生,然而这种现象的原因尚不清楚。因此,我们探讨减重手术后早期肝酶异常升高的临床危险因素。此外,由于肠道菌群与人体肝脏有密切交流,构成肠-肝轴(Gut-liver axis)因此我们从肠道菌群的角度,探讨减重手术术后早期患者的肝脏损伤与肠道内菌群的关系及机制。方法:1.收集177名患者减重手术前的临床基本数据和术后的相关随访数据进行回顾性分析。根据减重手术后1个月早期谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)和/或谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)上升幅度,是否超过临床阈值(正常值上限为40 U/L)分为两组,即研究组和对照组。采用Logistic回归模型,对包括性别、年龄、手术方式、人体测量指标、实验室检查指标在内的15个相关因素进行统计分析,并从中筛选独立危险因素。2.收集32名接受减重手术的肥胖患者的临床数据和术前粪便。为了降低腰围(Waist circumference,WC)作为独立的危险因素,采用倾向性评分匹配(Propensity score matching,PSM)方法对32名患者进行配对。提取和放大样本微生物的DNA后,建立文库,通过Illumina Miseq测量平台对各样本的测序结果进行数据处理和生物学分析。结果:1.回顾分析减重手术后早期肝酶异常上升的相关指标,使用单因素logitic回归分析得出,性别、减重手术方式、身体质量指数(Body mass index,BMI)和WC在两组间有统计学差异(P<0.05)。随后,结合多元素Logistic回归模型,发现减重手术前WC是减重手术后ALT和AST上升的独立危险因子(P<0.05),但性别、减重手术类型和BMI在两个组之间没有统计学差异(P>0.05)。建立受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC曲线)可得,WC预测减重手术后ALT和AST异常升高的临界值分别为:117.35 cm(敏感性0.75;特异性0.62)和113.65 cm(敏感性0.88;特异性0.48)。2.减重术后早期ALT和AST异常上升的研究组和对照组肠道菌群在门、纲、目、科、属各级别上的结构分布均有差异。然而,组间Alpha多样性和Beta多样性分析结果在统计学上没有差异。结论:1.减重手术后早期部分患者发生一过性的肝损伤。术前腰围是这种现象发生的独立危险因子。特别是对于腰围较大和接受旁路手术的肥胖患者,减重手术后需要进行长期的肝脏相关随访。2.减重手术后早期肝酶的异常升高可能与术前肠道菌群变化有关。肝酶异常升高患者的术前肠道菌群分布模式与未升高患者的不同。
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