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第一部分ω-3多不饱和脂肪酸对小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的预防作用目的:ω-3多不饱和脂肪酸(omega 3 polyunsattlrated fatty acids,ω3-PUFA)具有调节脂代谢的作用。脂肪肝是代谢综合征的病理表现之一。本研究旨在探讨ω-3多不饱和脂肪酸对小鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)的预防作用,为临床治疗非酒精性脂肪性肝病患者提供理论依据。方法:取9-10周龄雄性C57BL小鼠30只,饲养72小时后,随机分为模型组、治疗组及正常对照组,每组10只。正常对照组喂普通饲料,模型组喂Liber-Decarli高脂液体饲料(脂肪71%,蛋白质18%,糖类11%),治疗组除喂高脂饲料,并用海狗油ω-3多不饱和脂肪酸0.3ml每日灌胃。6周后全部采摘眼球取血,并留取肝脏组织标本。用生化分析法检测血脂。免疫组织化学染色法测定脂联素、CYP2E1、PPAR-α(SP法)在肝脏的表达情况,苏木素-伊红(HE)、苏丹Ⅲ染色法观察肝脏的脂肪变性程度。结果:1.脂肪变性程度:正常组肝细胞未见脂肪变性。模型组光镜下普遍脂肪变性,布满脂肪空泡。治疗组与模型组相比,脂肪变性程度明显减轻(P<0.05)。2.生化指标比较:模型组血清TG(mmol/l)、TC(mmol/l)分别为1.38±0.40、4.79±0.71,较正常组(0.55±0.12、2.34±0.44)显著升高,治疗组TG、TC分别为0.5±0.12、2.75±0.47,较模型组显著下降(P﹤0.05)。肝脏TG和TC(mmol/l):模型组TG、TC分别为260.19±90.78、123.7±32.15,较正常组(70.63±19.67、54.27±33.55)显著升高(P﹤0.01),治疗组TG、TC分别为103.58±33.28、52.17±20.24较模型组均明显降低(P<0.05)。3.细胞因子的比较:(1)肝脏脂联素(mmol/l):模型组为7.27±3.45较正常组(21.68±2.3)显著下降(P﹤0.01),治疗组为12.14±0.83较模型组明显升高(P﹤0.05)。(2)CYP2E1和PPAR-α:免疫组化示模型组CYP2E1表达增高,治疗组表达明显减少(P﹤0.05);模型组PPAR-α表达明显减少,治疗组明显增高(P﹤0.05)。第二部分ω-3多不饱和脂肪酸治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究目的:临床验证海狗油ω-3多不饱和脂肪酸对非酒精性脂肪性肝病的疗效和安全性。方法:采用随机、双盲、双模拟对照方法,选择非酒精性脂肪性肝病患者40例,随机分为治疗组和对照组组:每组各20例。治疗组和对照组分别给予海狗油ω3-PUFA胶丸和橄榄油模拟胶丸,每日4.0g,分二次口服,疗程为6个月。检测治疗前和治疗疗程结束后肝生化(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)、肝/脾CT值比值的变化;以及治疗前后患者临床症状体征和BMI变化。同时观察治疗期间患者的不良反应及血常规(包括红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数、血小板计数)、尿常规、心电图、BUN、Cr、尿酸、胆红素等变化,以评价其安全性。结果:1.两组患者间的可比性:各组患者的一般资料如性别、年龄、BMI等进行比较,同时进行治疗前两组间生化指标血脂:(TC、TG、HDL、LDL);肝生化:(ALT、AST、GGT)和肝/脾CT值比较,两组间各项指标均无显著性差异,(P>0.05),确定两组间具有可比性。2.治疗前后生化指标的变化:治疗组血清TG、ALT、GGT较对照组均显著下降(t=2.592,2.394,3.065;p﹤0.05 ),治疗前后血清TC、AST、LDL及HDL水平与对照组相似(t=1.669,0.792,1.527,-1.174,p>0.05)。3.治疗前后肝/脾CT值比值的变化:治疗组治疗后肝/脾CT值比值显著上升。治疗前后肝/脾CT值比值两组间比较有显著性差异( p<0.05)。结论:1.ω3-多不饱和脂肪酸通过对脂联素、CYP2E1等细胞因子的干预作用以减轻肝脏脂肪变性,从而达到对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用。2.ω3-多不饱和脂肪酸能减轻肝脏脂肪浸润、调节血脂、改善肝功能。