研究背景食管癌是世界上常见的消化系统肿瘤,而在我国最常见的病理类型为鳞状细胞癌。随着环境因素的改变,食管癌的患率病呈逐年增加趋势。随着近年来相关临床诊疗技术及手术方式的改进,患者术后生存率有了一定的提高,早期食管癌的术后效果相对较好,但是对于一些中晚期患者,临床手术、术后放化疗的综合治疗效果欠佳。因此,研究食管癌的发生,发展及浸润转移的相关因素对于食管癌的诊断非常重要。食管黏膜的癌变是一个长期而复杂的病理过程。正常情况下,食管黏膜上皮的细胞增殖与凋亡之间保持动态平衡。这样的平衡由癌基因、抑癌基因以及生长因子来共同调控。当受到来自物理或化学等刺激因素的作用,平衡就有可能被打破,如癌基因激活,凋亡基因被抑制等,使得食管黏膜上皮细胞过度增殖甚至进一步发展成癌。近年的研究显示,一些调控细胞增殖、分化以及代谢的分子信号通路在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用。如哺乳动物Hippo信号通路被证实具有保持细胞增殖凋亡平衡,维持细胞正常生长的重要通道。该通路最早发现果蝇中,后来发现该信号通路的组成、分子作用机制和生物学功能在进化过程中高度保守。细胞内Hippo信号通路与Wnt信号通路、Notch信号通路等相互作用、密切联系,在肿瘤的发生、发展过程中发挥关键作用。哺乳动物中Hippo通路作用靶点Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)具有促进细胞增殖、抑制细胞凋亡的功能,与肿瘤的形成有着密切的联系。因此,对此通路的研究有助于揭示肿瘤生长、转移的分子机制,为临床食管癌的诊疗提供新的治疗靶点。目的通过检测正常食管组织、癌旁组织、癌组织中Yap蛋白的表达差异,分析其在食管各组织中的表达与肿瘤各临床病理因素间的关系,进一步探究YAP蛋白在食管癌组织中表达的生物学意义,为食管癌的诊断与治疗提供新的思路与方法。材料和方法收集2012年4月-6月间郑州大学第一附属医院胸外科51例手术切除食管癌离体标本,每位患者选取癌组织、癌旁2cm癌旁组织、癌距手术切缘10cnm正常食管黏膜各一块。应用免疫组织化学和Western blot方法检测Yap在三者之间的表达情况。结果免疫组化显示YAP在正常食管黏膜上皮细胞的基底层出现淡黄色染色,染色阳性率为7.8%(4/51)；在癌旁组织中出现棕色染色,阳性率为11.8%(6/51)；在食管癌组织的染色出现深棕色染色,染色程度加深,染色阳性率为31.4%(16/51)。YAP在食管癌组织中表达与正常食管组织、癌旁组织相比差异显著(P<0.05)。Western blot检测到食管癌组织中YAP表达明显高于癌旁组织和癌组织。结论Yap在食管癌中显著高表达,这可能与肿瘤的发生有着紧密的联系,对Yap在食管不同部位组织的表达的显著差异,为临床诊断及治疗食管癌提供新的线索。