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第一部分研究:帕金森病患者中枢脑白质病变与外周血白细胞亚群的相关性研究目的探讨帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)患者中枢脑白质病变、临床特征和外周血白细胞(Leukocyte,LEU)亚群之间的关系。方法回顾性纳入2017年1月到2021年11月就诊于兰州大学第一医院的PD患者110例作为研究对象,根据Hoehn-Yahr(H-Y)分期标准将其分为早期组46例,中期组49例和晚期组15例。采集3组患者的基线资料和临床特征,对头颅磁共振图像中患者的脑白质病变程度进行Fazekas评分,采集并计算血常规检验报告中白细胞各亚群的数目、构成比及比值,对3组间上述指标进行差异性分析,并对110例患者的以上指标进行相关性分析。结果⑴PD中、晚期组患者脑白质病变程度较早期组严重;患者脑室旁白质病变评分、脑深部白质病变评分、Fazekas总分、Fazekas分级均与H-Y分期呈中度正相关。⑵PD晚期组患者外周血淋巴细胞(Lymphocyte,LYM)计数和淋巴细胞百分比(Lymphocyte Percentage,LP)较早期组明显减小,中性粒细胞百分比(Neutrophil Percentage,NP)较早、中期组增高,中性粒细胞淋巴比(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NLR)较早期组增高;外周血LYM计数和LP与H-Y分期呈低度负相关,NP和NLR与H-Y分期呈低度正相关。⑶PD患者脑室旁白质病变评分与外周血LEU和中性粒细胞(Neutrophil,NEU)计数呈低度正相关;脑深部白质病变评分与中性粒细胞单核比(Neutrophil-to-Monocyte Ratio,NMR)呈低度正相关;Fazekas总分与LEU、NEU计数、NP、NLR和NMR呈低度正相关;Fazekas分级与外周血NEU计数、NP、NLR及(Lymphocyte-to-Monocyte Ratio,LMR)呈低度正相关,与LP呈低度负相关。结论⑴PD患者脑白质病变和病情进展有关,脑白质病变有潜力成为预测PD疾病进展的中枢影像学标志。⑵PD患者外周血白细胞亚群失调和病情进展有关,外周血白细胞亚群比值或可成为预测PD疾病进展的外周血标志。⑶PD患者的中枢脑白质病变程度与外周血白细胞亚群比值相关,脑白质病变可能是PD中枢炎症的表现形式。第二部分研究:帕金森病患者中枢MRS代谢指标与外周血淋巴细胞亚群的相关性研究目的探讨PD患者中枢磁共振波谱(Magnetic Resonance Spectroscopy,MRS)成像代谢指标、症状学评分及外周血淋巴细胞亚群之间的关系。方法选取2021年3月10日到2022年2月10日于兰州大学第一医院神经内科住院的PD患者作为PD组研究对象,选取同期与PD组性别、年龄和基础病相匹配的非神经变性病患者作为对照组研究对象。收集所有受试者的基线资料,使用H-Y分期量表和帕金森病统一评分量表(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,UPDRS)对PD组受试者进行病情评估,使用焦虑自评量表(Self-rated Anxiety Scale,SAS)、抑郁自评量表(Self-rated Depression Scale,SDS)和简易精神状态评价(Mini-Mental State Examination,MMSE)量表对PD组及对照组受试者进行症状评估。利用流式细胞术检测受试者外周血淋巴细胞各亚群比率,利用MRS技术检测受试者中枢黑质、红核、豆状核和丘脑等脑区的N-乙酰天冬氨酸(N-Acetylaspartate,NAA)/肌酸(Creatinine,Cr)值、胆碱(Choline,Cho)/肌酸(Creatinine,Cr)值和NAA/Cho值等代谢指标。对PD组与对照组间的上述指标进行差异性分析,并对PD组的以上指标进行相关性分析。结果⑴PD组患者外周血CD19+B细胞和CD4+CD25+Treg细胞比率较对照组下降,CD16+CD56+NK细胞比率增高。⑵PD组患者红核区重症对侧NAA/Cr和NAA/Cho值较重症侧减小,Cho/Cr值较重症侧增高。⑶PD患者的UPDRS III评分与重症侧丘脑区Cho/Cr值呈正相关,SAS和SDS评分与重症对侧黑质区Cho/Cr值呈正相关,MMSE评分与重症对侧豆状核区Cho/Cr值呈负相关。⑷PD患者外周血CD19+B细胞比率与重症对侧红核区Cho/Cr和双侧丘脑区Cho/Cr值呈负相关,与红核区NAA/Cho均值和重症对侧红核区NAA/Cho值呈正相关。结论⑴PD患者存在外周血淋巴细胞亚群失调,患者外周血B细胞和Treg细胞比率降低,NK细胞比率增高。⑵PD患者存在中枢偏侧脑区代谢异常,患者的重症对侧红核区存在更明显的NAA/Cr值和NAA/Cho值减小与Cho/Cr值增高。⑶PD患者中枢Cho/Cr值增高与病情进展相关,患者黑质、丘脑和豆状核区Cho/Cr值增高与焦虑、抑郁、运动症状加重和认知功能减退有关。⑷PD患者中枢Cho/Cr值增高可能是中枢炎症的表现形式,患者中枢重症对侧红核区NAA/Cho值减小和红核、丘脑区的Cho/Cr值增高均与外周血B细胞比率减低相关。推测可能是红核-丘脑通路的神经胶质细胞主导、外周血B细胞参与的神经炎症导致了PD患者红核区神经元损伤。