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目的:观察Genistein、5-FU在体外对人结肠癌细胞株Colo320、SW480的联合抑制效应,并探讨其作用机制。 方法:以人结肠癌细胞株Colo320、SW480为研究对象,以5-FU作对比,应用MTT法检测Genistein、5-FU对癌细胞生长的抑制作用,利用中效原理算出Genistein、5-FU对癌细胞抑制作用的中效剂量(IC50);FCM检测Genistein、5-FU作用后的细胞周期分布和凋亡率;免疫细胞化学法检测Genistein、5-FU对Colo320、SW480细胞Bax、Bcl-2、突变型P53、VEGF表达的影响。 结果:1.Genistein、5-FU单用或合用对人结肠癌细胞株Colo320、SW480均有抑制作用,且呈剂量、时间依赖性。两药联合作用时,对Colo320细胞,当药物效应(抑制率)小于78%时,具有协同作用(CI<1);对SW480细胞,当药物效应小于93%时,两药具有协同(CI<1)。 2.Genistein、5-FU作用于人结肠癌细胞株Colo320、SW480均可重庆医科大学硕士学位论文诱导细胞凋亡。 3.Genistein作用于人结肠癌细胞株Colo320、SW480,均可出现G岁M期阻滞。 4.Genistein、5一FU作用后均能下调两细胞株突变型P53、VEGF、Bd一2的表达,上调Bax的表达。 结论:1.Genistein、5一Fu无论单用或合用对人结肠癌细胞株Colo320、SW480均有抑制作用,在一定的剂量范围内两种药物具有协同作用; 2.Genistein能够明显改变Colo320、SW480的细胞周期分布; 3.Genistein通过下调Colo32o、sW48o细胞视邵表达,从而抑制肿瘤的血管形成; 4.Genistein通过下调Colo320、SW48O细胞突变型P53、Bel一2表达;上调Bax的表达,促进细胞凋亡,抑制肿瘤的生长。