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目的:本研究拟探讨七氟醚诱导老龄大鼠认知功能障碍时自噬与凋亡的关系。方法:选取健康雄性SD大鼠120只,18月龄,体重500~550 g,采用随机数字表法将其分为4组(n=30):对照组(C组),认知功能障碍组(P组),自噬抑制剂3-甲基腺苷组(MA组)和自噬激动剂雷帕霉素组(R组)。MA组大鼠尾静脉注射自噬抑制剂3-甲基腺苷(3-MA)1 mg/kg,R组大鼠尾静脉注射自噬激动剂雷帕霉素2 mg/kg,C和P组大鼠尾静脉注射等量的生理盐水。给药结束30 min后,P、MA和R组大鼠暴露于3%七氟醚3 h,C组大鼠不做任何处理。于麻醉前1 d、麻醉后3和7 d行Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。每个时间点水迷宫实验结束后取大鼠海马组织,采用流式细胞术检测海马神经元凋亡率,采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)及Beclin-1的表达。在光学显微镜下观察海马神经元的组织结构,在透射电子显微镜下观察海马神经元的超微结构。结果:1.Morris水迷宫实验结果显示:4组大鼠麻醉前1 d逃避潜伏期与穿越原平台次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。与麻醉前1 d比较,P、MA和R组大鼠麻醉后3和7 d时逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与C组比较,P、MA和R组大鼠麻醉后3和7 d时逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与P组比较,MA组大鼠麻醉后3和7 d时逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少;R组大鼠麻醉后3和7 d时逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,差异有统计学意义(P<0.05)。2.流式细胞术结果显示:4组大鼠麻醉前1 d海马神经元凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与麻醉前1 d比较,P、MA和R组大鼠麻醉后3和7 d时海马神经元凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与C组比较,P、MA和R组大鼠麻醉后3和7 d时海马神经元凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与P组比较,MA组大鼠麻醉后3和7 d时海马神经元凋亡率增加;R组大鼠麻醉后3和7 d时海马神经元凋亡率下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3.Western blot结果显示:4组大鼠麻醉前1 d LC3-Ⅱ和Beclin-1表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。与麻醉前1 d比较,P、MA和R组大鼠麻醉后3和7 d时LC3-Ⅱ和Beclin-1表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。与C组比较,P、MA和R组大鼠麻醉后3和7 d时LC3-Ⅱ和Beclin-1表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。与P组比较,MA组大鼠麻醉后3和7 d时LC3-Ⅱ和Beclin-1表达下调;R组大鼠麻醉后3和7 d时LC3-Ⅱ和Beclin-1表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。4.光镜及电镜结果显示:4组大鼠麻醉前1 d海马神经元的组织结构与超微结构无明显差异。P、MA和R组大鼠麻醉后海马神经元镜下均发生不同程度的损伤,MA组损伤程度重于P组,R组大鼠损伤程度轻于P组。结论:七氟醚诱导老龄大鼠认知功能障碍的发生机制与抑制海马神经元自噬,促进其凋亡有关。