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第一部分:地西他滨联合全反式维甲酸或预激方案治疗老年髓系肿瘤的疗效及安全性比较目的:比较地西他滨(DAC)联合全反式维甲酸(ATRA)方案和地西他滨联合预激方案治疗老年骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)和急性髓系白血病(AML)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2014年1月到2018年10月我院收治的老年不耐受标准化疗的髓系肿瘤(AML、MDS-EB-1或MDS-EB-2)患者48例,其中22例接受DAC联合ATRA方案治疗,26例接受DAC联合预激方案治疗,比较两组患者的总生存(OS)率、总体反应率(ORR)、及不良反应发生率。结果:DAC联合ATRA组和DAC联合预激方案组总体反应率(ORR)分别为86.4%和76.9%,差异无统计学意义(χ2=0.215,P=0.643)。两组患者中有效患者的起效疗程数不同,DAC联合预激方案中位起效疗程为1疗程,DAC联合ATRA中位起效疗程为2疗程,总体差异有统计学意义(Z=-3.108,P=0.006)。DAC联合预激方案组1个疗程起效率高于DAC联合ATRA组(65.4%31.8%,χ2=5.371,P=0.041)。DAC联合预激方案中位OS时间为24.9(95%CI:22.002～27.298)个月,DAC联合ATRA组中位OS时间为26.2(95%CI:18.646～33.754)个月,两组差异无统计学意义(χ2=0.01,P=0.920)。两组患者的主要不良反应是3～4级血细胞减少、感染和出血,DAC联合预激方案组3～4级血细胞减少发生率明显高于DAC联合ATRA组(84.6%vs.54.5%,χ2=5.215,P=0.029),DAC联合预激方案组感染发生率明显高于DAC联合ATRA组(76.9%vs.45.5%,χ2=5.035,P=0.037),两组患者出血发生率差异无统计学意义(χ2=0.215,P=0.643)。DAC联合ATRA组粒缺时间、红细胞及血小板输注量低于DAC联合预激方案组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:DAC联合ATRA和DAC联合预激方案治疗老年髓系肿瘤的疗效相当,DAC联合预激方案起效更快,DAC联合ATRA治疗安全性更好,耐受性更高。第二部分:地西他滨联合全反式维甲酸治疗老年急性髓系白血病的作用机制目的:探讨地西他滨联合全反式维甲酸治疗老年急性髓系白血病的作用机制方法:①采用CCK8法、流式细胞术检测DAC与ATRA单用或联用处理白血病细胞株KG1 24h、48h、72h后细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、细胞分化标志CD11b及细胞周期。②采用转录本测序技术检测DAC和ATRA单药或联合处理KG1细胞48h后转录本的变化,分析获得差异表达的miRNA和转录本。③采用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测DAC和ATRA单药或联合处理KG1细胞48h后miR-19a-3p、Bim mRNA表达水平。④采用蛋白印迹(western blot)检测DAC与ATRA联合处理KG1细胞株48h后Bim基因的蛋白表达水平。结果:①DAC与ATRA单用或联用均可以有效抑制KG1细胞的增殖,以两药合加组抑制作用最强。②DAC与ATRA单用或合加均可以诱导KG1细胞凋亡,两药协同诱导凋亡。③DAC与ATRA联合可以下调miR-19a-3p的表达,上调Bim mRNA及蛋白的表达水平。结论:DAC联合ATRA能够协同诱导KG1细胞凋亡和增殖抑制,下调miRNA-19a-3p表达水平,上调Bim的表达水平。