论文部分内容阅读
目的观察肝素早期抗凝治疗可否减轻内毒素所致大鼠急性肺损伤,分析其可能的作用机制。方法股静脉注射脂多糖(LPS 5mg·kg-1)致大鼠急性肺损伤(ALI)模型。50只SD大鼠随机分为五组:对照组(A组);内毒素组(B组);肝素+LPS组(C1,C2,C3组),分别于LPS注入即刻静注肝素250U·kg-1,500U·kg-1,1000U·kg-1,每组10只。于LPS注射4小时后取静脉血检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、血浆纤维蛋白原水平(FIB),取动脉血行血气检测并股动脉放血处死大鼠,取肺组织测定肺组织含水率(LWR)、肺组织丙二醛(MDA)、肺组织髓过氧化物酶(MPO),取支气管肺泡灌洗液(BALF)检测肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平和总蛋白浓度,光镜下观察肺组织形态学变化,并比较4h内各组大鼠的死亡率。结果B组PT、APTT延长,FIB减少(P<0.05),肺组织LWR、MDA、MPO,BALF中TNF-a水平和总蛋白浓度显著增高(P<0.01);血气显示PaO2、PaCO2、BE值显著降低(P<0.01);光镜下肺组织损伤程度严重,4h死亡率为40%(P<0.05)。C1-C3组PaO2明显高于B组(P<0.01),肺组织LWR、MDA、MPO,BALF中TNF-a水平和总蛋白浓度均低于B组,FIB明显高于B组(P<0.01)。C2组和C3组TT显著延长(P<0.01);C3组APTT显著延长(P<0.01);光镜下C1-C3组病理损伤减轻,但C2和C3组可见肺泡腔红细胞渗出,其中C1组最轻。C3组死亡率较B组降低30%(P<0.05)。结论肝素早期抗凝治疗可减轻内毒素诱导的大鼠ALI,可通过改善早期高凝状态,抑制中性粒细胞激活,降低TNF-a水平,减轻脂质过氧化,减轻ALI时炎症反应和肺水肿。250U·kg-1剂量效应最佳。