大鼠脊髓Fos免疫阳性神经元和外周肥大细胞参与炎性痛觉过敏

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第一部分弗氏佐剂致炎大鼠脊髓背角神经元Fos蛋白的表达目的探讨完全弗氏佐剂(CFA)所致炎性痛大鼠Fos蛋白在脊髓背角痛觉传导通路中的表达及意义。方法1)16只SD大鼠随机均分为NS和CFA两组(n=8),于大鼠右后肢踝关节外侧皮下分别注射0.9%生理盐水(NS)或完全弗氏佐剂(CFA)50μl,在注射NS或CFA前和注射后1h、4h、12h、1d、3d、7d、14d共8个时刻点用热敏测痛法测定大鼠热缩足反射潜伏期TWL。2)48只大鼠随机平分为NS和CFA两组后(n=24),分别注射NS或CFA(剂量和注射部位同前),以免疫组化法检测脊髓背角神经元上述8个时刻点Fos蛋白的表达。结果1)NS组大鼠右足注射NS前后TWL变化不明显(p>0.05);大鼠注射CFA数小时后右足即产生显著的红肿等炎症表现,在4h、12h、1d、3d和7d等5个观察时点,CFA组TWL与NS组相比出现明显降低(p<0.01),12h时为最低点(p<0.01),持续3d后逐渐恢复(p<0.01),14d时基本恢复至基础水平(p>0.05)。2)NS组脊髓背角Fos免疫阳性神经元(Fos-LIN)基本不表达或散在出现,与基础值相比无明显差异(p>0.05);CFA组中Fos-LIN 1h时最先出现在大鼠右侧脊髓背角I-II层(与NS组比较,p<0.01),4h时V-VI层的Fos-LIN数目逐渐增多(与NS组比较,p<0.01),12h时为脊髓全层Fos-LIN最多出现的时间点,14d时,背角I、II、V、VI层基本未见Fos阳性染色神经元(与NS组比较,p>0.05),同组右侧脊髓III、IV、VII、X层Fos-LIN在1h-14d均比较少见。结论50μl CFA能诱导大鼠产生为期2周的炎性痛觉过敏。炎症期间脊髓背角神经元Fos蛋白持续表达,且其表达与外周痛觉信号的传导和中枢的调控有关。第二部分炎性痛大鼠模型中外周肥大细胞的表达和作用目的研究完全弗氏佐剂(CFA)所致炎性痛大鼠模型中炎症局部肥大细胞(MCs)的表达,探讨肥大细胞在炎性痛中的可能作用机制。方法SD大鼠54只,随机均分为两组(n=27),于右后肢踝关节外侧皮下分别注射生理盐水(NS)或0.1%CFA 50μl。取大鼠注射药物局部皮肤和皮下组织用甲苯胺蓝法染色MCs,并观察注射CFA前(T0)和注射后1h、4h、12h、1d、3d、7d、9d、14d共9个时刻点MCs的数目和形态学变化。结果1)NS组大鼠右足在1h-14d期间MCs总数和脱颗粒数目无显著差异(p>0.05),高倍光镜下紫红色肥大细胞形状规则,少见脱颗粒细胞;2)与NS组相比,CFA组大鼠MCs总数在1h时明显上升(p<0.01),在7d时最多,14d时仍明显高于NS组同时刻点(p<0.01);脱颗粒MCs数在1h时明显增多(p<0.01),12h时达到高峰,1d后渐降,14d时基本正常(p>0.05),镜下见MCs胞体增大、胞膜破裂、胞浆淡染,细胞多呈不规则状,周围多见紫红色颗粒。结论肥大细胞通过聚集和脱颗粒启动并参与炎性痛的发生和维持。
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