目的:使用液相色谱质谱串联方法测定人血浆中舒芬太尼浓度,计算舒芬太尼的药代动力学参数并分析药代动力学特征。方法:随机选择择期心内直视手术的病人16例（男10例、女6例）,ASAⅡ或Ⅲ级,年龄34～61岁,体重48～80kg。按疾病类型分为两组:Ⅰ组（瓣膜病组）8例（男6例女2例）;Ⅱ组（先心病组）8例（男4例女4例）。术前无精神神经病史,无未经控制的高血压（BP≧160/100mmHg）,未长期服用阿片或安定类药物,体重指数、心脏、肝肾功能正常。所有病人术前30min肌注东莨菪碱0.003～0.006mg·kg^-1,吗啡0.1～0.2mg·kg^-1。病人入室后监测血压、心率、心电图和脉搏血氧饱和度。开放右上肢静脉输注乳酸钠林格液,并行左桡动脉有创血压监测。面罩吸纯氧。麻醉诱导用咪唑安定0.05～0.1mg·kg^-1、依托咪酯0.2～0.3mg·kg^-1、维库溴铵0.1～0.2mg·kg^-1、舒芬太尼5μg·kg^-1。3～5min后气管插管,并行机械通气。做中心静脉穿刺以监测中心静脉压。术中用丙泊酚、维库溴铵和异氟醚维持麻醉。在静注舒芬太尼后1、3、5、10、20、30、60、120、180、240和360min从左挠动脉采血3ml ,置于肝素化的玻璃试管中,离心10min(3000r·min^-1),精密吸取血浆1ml,-80℃低温保存待测。取标本血浆200μl,加入内标10μl,混匀后,再加入乙腈400μl,混合物被旋涡混合1min,放置5min,离心10min (15000r·min^-1),取上清液200μl置于样品瓶进样量50μl。液相色谱质谱的条件:色谱柱为Agilent XDB Eclipse C18 （150*4.6 mm, 5μm）,流动相为10mM乙酸铵（pH3.0）/乙腈=15/85;流量为1ml/min。API3000采用APCI离子源正离子模式,离子源温度500°C,放电电流3μA。离子采集方式为多反应监测模式（MRM）。离子对为舒芬太尼m/z 387.2/238.1,芬太尼（内标）为m/z 337.2/188.5。结果:1、瓣膜病组:舒芬太尼的药代动力学符合开放的三室模型血浆浓度与时间曲线可用三指数函数表示: Cp（t）=24.84e^-0.5260t+5.3774e^-0.0523t+0.1602e^-0.0017t其药代动力学参数见table 4。单次静脉注射舒芬太尼5μg·kg^-1, 1min后平均血浆舒芬太尼浓度立刻达到20.8ng·ml^-1。在给药后3～5min,第1、5号病人出现一小的高峰,然后持续下降。在给药后30min,舒芬太尼的血药浓度下降了94.1%。给药后60min,有97.5%在血浆被移除。转机时舒芬太尼的血药浓度比转机前下降了70.6%。在给药后4h,第1号病人出现第二高峰,然后持续下降。在给药后6h,舒芬太尼的血药浓度下降到0.05ng·ml^-1,此时舒芬太尼对呼吸不产生抑制作用。多数病人在此之后恢复自主呼吸。2、先心病组:舒芬太尼的药代动力学符合开放的三室模型血浆浓度与时间曲线可用三指数函数表示: Cp（t）=12.79e^-0.4571t+3.3295e^-0.0462t+0.3999e^-0.0048t其药代动力学参数见table 4。单次静脉注射舒芬太尼5μg·kg^-1, 1min后平均血浆舒芬太尼浓度立刻达到11.8ng·ml^-1。在给药后5～10min,第10、14号病人出现一小的高峰,然后持续下降。在给药后30min,舒芬太尼的血药浓度下降了90.4%。给药后60min,有95.6%在血浆被移除。转机后舒芬太尼的血药浓度剧烈下降比转机前下降了52.0%。在给药后6h,舒芬太尼的血药浓度下降到0.07ng·ml^-1。两组药代动力学参数有显著性差异。瓣膜病患者Vd比先心病组Vd大（P<0.05）,t1/2β比先心病组t1/2β长（P<0.01）,而先心病组的Vc比瓣膜病组Vc大（P<0.05）,CL比瓣膜病组CL大（P<0.05） （见table4）。结论:1、两组舒芬太尼的药代动力学均符合三室模型,都可以用三指数函数表示。2、两组的药代动力学参数存在显著性差异。瓣膜病组半衰期t1/2β比先心病组t1/2β长,在术后对于瓣膜病患者应给予足够的呼吸支持。3、转机后舒芬太尼的血药浓度剧烈下降,主要原因与血液稀释有关。4、国产舒芬太尼的药代动力学参数与国外的药代动力学参数存在显著性差异。5、数据的分析技术可以影响药代动力学参数与相关性。