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目的：通过观察乌司他丁(ulinastatin，UTI)对急性肺损伤大鼠肺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素（IL-1β)、白介素1受体抗体（IL-1ra）mRNA表达的影响，探讨乌司他丁治疗急性肺损伤机制。方法：将72只雄性SD大鼠随机分为4组，即A组实验对照组，B组内毒素组和C组乌司他丁低剂量组(UTI50U/kg），D组乌司他丁高剂量组(UTI100U/kg)，制模前20分钟给予C组和D组大鼠，分别经腹腔注射不同剂量的乌司他丁，BCD组均采用尾静脉注射内毒素磷酸脂多糖（15mg/kg）制作急性肺损伤模型，A组则经腹腔及尾静脉注射等量的生理盐水，各组于注射内毒素磷酸脂多糖（LPS）后2小时、6小时、24小时各取样6只；以1%戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉，大鼠仰卧位固定于操作台，开胸取肺，10%甲醛固定右下肺叶组织，待行病理检查。右下肺组织冻存于-80℃，应用HE染色，光镜下观察各组大鼠肺组织变化情况，应用引物设计软件primer primer5.0设计引物，应用逆转录聚合酶链反应（ReverseTranscription-Polymerase Chain Reaction，RTPCR）法扩增并测定大鼠肺组织细胞TNF-α mRNA、IL-1β mRNA、IL-1ra mRNA表达情况。检测不同剂量的乌司他丁干预下，内毒素（LPS）致急性肺损伤大鼠肺组织TNF-α、IL-1β、IL-1ra的mRNA表达情况差异。结果:大鼠右下肺组织经HE染色检查，光镜下观察显示对照组大鼠肺泡结构清晰完整，无破坏，间隔无增宽；内毒素脂多糖(LPS)组肺组织炎症表现明显，肺泡结构不同程度受损，肺组织间隔增厚变宽，炎细胞浸润明显；乌司他丁(ulinastatin)组则显示较内毒素组呈现一定的炎症抑制，表现为肺泡组织间隔变窄，炎细胞浸润减轻；对肺损伤大鼠肺组织内TNF-α mRNA、IL-1β mRNA、IL-1ra mRNA表达情况，应用RT-PCR法、凝胶电泳计算机灰度分析得出结果，经SPSS19软件统计分析，应用方差分析及t检验，分别比较同一时间点不同处理组的TNF-α表达情况的组间差异，结果提示乌司他丁干预组与内毒素组之间统计学差异显著(P<0.001)，乌司他丁低剂量组与高剂量组相比较，差异也显著(P<0.001)，再分别比较IL-1β mRNA、IL-1ra mRNA表达情况，应用乌司他丁组与内毒素组比较均有显著差异(P<0.005)，乌司他丁低剂量组与高剂量组相比较，差异也显著(P<0.001)。结论:乌司他丁对于脓毒症引起的急性肺损伤具有一定的治疗作用，其机制可能为降低以TNF-α IL-1β IL-1ra为代表的炎症因子表达，抑制肺部炎症反应的发生。