目的:分析并比较胆道闭锁(Biliary Atresia,BA)Kasai术后肝移植患儿不同自体肝生存情况,结合术时病理及肝功能指标,初步探讨自体肝生存时间较长患儿的临床及病理学特点。同时选取部分肝组织样本检测基质金属蛋白酶7(MMP-7)在胆道闭锁中的表达,分析其与肝纤维化分级、胆管反应程度及血清学指标之间的关系,探索其在肝纤维化进程中的作用及其对于自体肝生存的影响。方法:1、收集43例Kasai术后行肝移植的BA患儿的临床及病理资料。按Kasai术与肝移植术间隔时间分为3组:G1组(n=17),间隔时间<6个月;G2组(n=18),间隔时间6个月-2年;G3组(n=8),间隔时间≥2年。分析各组患儿临床资料包括Kasai手术时日龄、术后胆管炎发生情况、肝移植术前肝功能生化指标,同时收集Kasai手术时及肝移植手术时的肝脏组织,分别进行HE、Masson及免疫组化染色,观察并比较不同自体肝生存时间患儿的肝脏纤维化程度、胆管增生程度、淤胆情况以及炎性细胞浸润情况。2、选取15例Ⅲ型胆道闭锁患儿行Kasai手术时的肝活检组织(Kasai组即G1组,n=15),另选取41例Kasai术后因肝脏功能衰竭而行肝移植术的病肝组织(移植组),将移植组按Kasai手术与肝移植的间隔时间分为2组:G2组(间隔时间<2年,n=28)和G3组(间隔时间≥2年,n=13),并收集上述3组病例的术前肝脏血清学检查结果。采用免疫组化染色检测MMP-7蛋白在肝脏中的表达情况并进行半定量分析,同时评估MMP-7表达水平与胆管反应及肝脏血清学指标间的关系。结果:1、①三组胆道闭锁患儿接受Kasai手术时的平均日龄分别为66.65 d、58.39 d、49.63 d(P=0.032);三组患儿术后出现胆管炎的比例分别为70.6%、77.8%、50.0%,差异无统计学分析意义,出现频发胆管炎的比例分别为41.2%、66.7%、12.5%,(P=0.032);三组肝移植手术前肝功能指标比较发现G3组AST、ALT、TBI、DBI、GGT、TBA均低于前两组,但差异无统计学意义。②胆道闭锁患儿Kasai手术时肝组织病理显示其纤维化分级为3(2-3),胆管增生分级为2(1-2.5),胆栓分级为1(1-2.5),汇管区炎细胞浸润程度分级为3(1.5-3);移植时肝脏病理显示三组肝纤维化程度分级分别为4(4-4)、4(4-4)、4(2-4),(P=0.047),胆管增生程度分级分别为3(3-3)、2(1-3)、0(0-2),(P<0.001),胆栓分级分别为3(2.5-3)、1(1-3)、1(1-3),(P<0.001),炎细胞浸润程度分级分别为2(1-2)、1.5(1-2)、1(1-1),(P=0.044)。③上述胆道闭锁肝移植患儿经过临床资料及肝组织病理比较发现,Kasai手术日龄越早,术后胆管炎发作次数越少的患儿,其肝纤维化进展速度缓慢,胆管增生、淤胆及炎细胞浸润程度轻,自体肝生存时间较长。2、①免疫组化染色发现:MMP-7蛋白主要表达于胆管上皮细胞、增生的胆管、汇管区周围肝细胞,随着肝纤维化程度进展加重,胆管细胞及肝细胞表达强度增加,且胆管细胞比肝细胞表达更为强烈。半定量分析显示MMP-7蛋白及CK19在三组中的表达差异均具有统计学意义,且G2组表达水平明显高于其余2组(P<0.01),G1组与G3组之间差异无统计学意义。②HE染色显示G2组纤维化程度明显高于其余2组。相关性检验示:MMP-7蛋白表达量与肝纤维化程度呈正相关(rs=0.609,P<0.001),但与胆管反应程度无明显线性相关性。③同时,检验患儿术前肝脏血清学检查结果与MMP-7蛋白表达量发现,MMP-7蛋白表达水平与总胆汁酸(TBA)呈正相关(r=0.380,P=0.027)。结论:BA患儿行Kasai手术的日龄及术后胆管炎发作的频次,是影响术后肝脏病理及自体肝生存时间的重要因素。对于自体肝生存时间长的BA患儿,Kasai手术解除了胆道梗阻,降低了炎细胞浸润程度,有助于延缓肝纤维化进程。同时MMP-7蛋白的表达随肝纤维化程度加重而增强,其在BA患儿Kasai术后肝组织中高表达,表明其可能参与并促进了 BA肝纤维化进程,提示自体肝生存不佳。