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研究纳米脂质体化羟基喜树碱在体外对肝癌HepG-2细胞、胃癌BGC-823细胞、结肠癌LOVO细胞和膀胱癌EJ细胞生长的抑制作用，建立荷瘤鼠模型研究纳米脂质体化羟基喜树碱在体内对肝肿瘤、胃肿瘤、结肠肿瘤、膀胱肿瘤的抑制作用，为进一步开发纳米脂质体化羟基喜树碱提供依据。
实验方法：
(1) 用MTT法研究市售羟基喜树碱注射液(哈尔滨三联制药厂，批号：国药准字H20033506)和纳米脂质体化羟基喜树碱在200ug/ml、 100ug/ml、50ug/ml、25ug/ml、12.5ug/ml五个不同浓度下，对肝癌HepG-2细胞的抑制作用；在100ug/ml、．50ug/ml、25ug/ml、12.5ug/ml、6.25ug/ml五个不同浓度下，对胃癌BGC-893细胞、结肠癌LOVO细胞和膀胱癌EJ细胞生长的抑制作用。
(2) 建立裸鼠皮下移植瘤模型肝癌和胃癌模型：采用随机区组设计法随机分为空白组、市售羟基喜树碱组(阳性对照组)、纳米脂质体化羟基喜树碱高、中、低剂量组。空白组经腹腔注射生理盐水，阳性对照组腹腔注射市售羟基喜树碱注射液2.5mg/kg，纳米脂质体化羟基喜树碱高、中、低剂量组(分别为5.0mg/kg、2.5mg/kg、1.25mg/kg)腹腔注射，3次/周，共给药12次。期间，每三天用游标卡尺测量一次肿瘤的长径和短径，观察裸鼠肿瘤生长情况。给药35天后处死动物，取瘤组织称重，计算抑瘤率。称重后，用10﹪甲醛溶液固定作病理检查，采用苏木精.伊红(HE)染色法观察肿瘤组织结构和细胞形态变化。结肠癌和膀胱癌模型：采用随机区组设计法随机分为空白组、阳性对照组、纳米脂质体化羟基喜树碱组，空白组经腹腔注射生理盐水，阳性对照组腹腔注射市售羟基喜树碱注射液2.5mg/kg,，纳米脂质体化羟基喜树碱组腹腔注射纳米脂质体化羟基喜树碱2.5mg/kg，给药方式为隔天给药，共给药7次。期间，每两天测量一次肿瘤的长径和短径，观察裸鼠肿瘤生长情况，给药15天后处死动物，取瘤组织称重，计算抑瘤率。称重后，用10﹪甲醛溶液固定作病理检查，采用苏木精-伊红(HE)染色法观察肿瘤组织结构和细胞形态变化。实验结果：
1.MTT实验结果表明：
(1)市售羟基喜树碱注射液和纳米脂质体化羟基喜树碱对肝癌HepG-2细胞的生长均有明显的抑制作用，并且抑制率随时间和剂量的增加而增加。浓度为50ug/ml时，作用时间为24h、48h后，市售羟基喜树碱对HepG-2细胞生长的抑制率为36.28﹪，68.21﹪；纳米脂质体化羟基喜树碱为56.92﹪，83.43﹪。市售羟基喜树碱和纳米脂质体化羟基喜树碱对肝癌HepG-2细胞的IC50值随作用时间增加而减少，48h分别为2.43ug/ml，0.23ug/ml。
(2)市售羟基喜树碱和纳米脂质体化羟基喜树碱对胃癌BGC-823细胞生长均有明显的抑制作用，并且抑制率随时间和剂量的增加而增加。浓度为50ug/ml时，作用时间为24h、48h后，市售羟基喜树碱对胃癌BGC-823细胞生长的抑制率为36.90﹪，71.43﹪；纳米脂质体化羟基喜树碱为29.52﹪，61.47﹪。市售羟基喜树碱和纳米脂质体的羟基喜树碱对胃癌BGC-823细胞的IC50值随作用时间增加而减少，48h分别为7.94 ug/ml和0.12 ug/ml。
(3)市售羟基喜树碱和纳米脂质体化羟基喜树碱对结肠癌LOVO细胞的生长有一定的抑制作用，并且抑制率随时间增加而增加。浓度为50ug/ml时，作用时间为24h、48h后，市售羟基喜树碱对结肠癌LOVO细胞的生长的抑制率为37.91﹪，58.86﹪；纳米脂质体化羟基喜树碱为15.06﹪，36.53﹪。
(4)市售羟基喜树碱和纳米脂质体化羟基喜树碱对膀胱癌EJ细胞的生长均有明显的抑制作用，并且抑制率随时间和剂量的增加而增加。浓度为50ug/ml时，作用时间为24h、48h后，市售羟基喜树碱对膀胱癌EJ细胞的抑制率为39.13﹪，78.85﹪；纳米脂质体化羟基喜树碱为38.38﹪，73.79﹪。
2.裸鼠移植瘤实验表明：
(1)市售羟基喜树碱剂量为2.5mg/kg时，对裸鼠肝移植瘤的抑瘤率为23.49﹪，纳米脂质体化羟基喜树碱高、中、低剂量(5.0mg/kg、2.5mg/kg、1.25mg/kg)时，对裸鼠肝移植瘤的抑瘤率分别为55.43﹪，41.44﹪，16.39﹪。
(2)市售羟基喜树碱剂量为2.5mg/kg时，对裸鼠胃移植瘤的抑瘤率为23.10﹪，纳米脂质体化羟基喜树碱高、中、低剂量(5.0 mg/kg，2.5mg/kg，1.25mg/kg)时，对裸鼠胃移植瘤的抑瘤率分别为83.93﹪，36.06﹪，23.22﹪。
(3)市售羟基喜树碱和纳米脂质体化羟基喜树碱剂量为2.5 mg/kg时，对裸鼠结肠移植瘤的抑瘤率分别为49.71﹪和54.75﹪。(4)市售羟基喜树碱和纳米脂质体化羟基喜树碱剂量为2.5 mg/kg时，对裸鼠膀胱移植瘤的抑瘤率分别为39.92﹪和54.24﹪。
实验结论：
1.MTT实验结果表明，市售羟基喜树碱和纳米脂质体化羟基喜树碱对肝癌HepG-2细胞、胃癌BGC-823细胞、结肠癌LOVO细胞和膀胱癌EJ细胞均具有直接的抑制作用，并呈现显著的时间依赖性和一定的剂量依赖性。纳米脂质体化羟基喜树碱对肝癌ItepG-2细胞、胃癌BGC-823细胞、结肠癌LOVO细胞和膀胱癌EJ细胞的抑制率随着剂量的降低较市售羟基喜树碱不明显。
2．裸鼠移植瘤实验结果表明，市售羟基喜树碱和纳米脂质体化羟基喜树碱对裸鼠肝、胃、结肠、和膀胱癌移植瘤均具有一定的抑制作用，其作用机制可能与直接抑制肿瘤生长有关。且抑制效果纳米脂质体化羟基喜树碱比市售羟基喜树碱要好。