体外超声造影定量检测肝细胞肝癌肿瘤微血管密度

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肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)(简称肝癌)是全球第三位、我国第二位的恶性肿瘤死亡原因。肝细胞癌(肝癌)是典型的多血管肿瘤,其诱导血管生成能力与肝癌侵袭、转移能力相关。肝癌微血管密度(MVD)反映了肿瘤组织内血管形成的程度,是独立的预后预测指标。抗血管生成治疗已成为肿瘤治疗的手段之一,但如何评价抗血管生成疗效仍是临床面临的问题。由于抗血管生成治疗往往不能导致肿瘤缩小,以往用于评价细胞毒性药物疗效的方法已不适合,因此目前临床常用患者生存时间,或有无进展生存时间作为判断疗效的基本方法。但这种方法不能获得肿瘤生物学特征是否发生变化的直接证据。对于评价抗血管生成治疗效果,最好的手段就是基于直接观察和比较治疗前后肿瘤组织微血管密度的变化;但是这种方法在许多肿瘤患者,特别是肝癌患者可行性较差,因此急需一种无创、体外、连续的观察手段。近年来在临床使用的微泡增强的超声造影能动态显示肿瘤微血管内的血流信号,从功能上反映肿瘤的微循环状况。与病理切片方法相比,超声造影拥有成本低、动态检测、重复观察等优势,使用超声造影监控患者对分子靶向药物治疗反应的研究也有报道。本研究拟通过分析肝癌超声造影获得各参数及其变化规律,及其与肿瘤微血管密度之间的关系,以期获得评价肝癌肝肿瘤内微血管密度的超声替代指标。方法:2006年11月-2007年3月随机选取27例在我院确诊为肝癌病例;手术切除前使用Technos DU8超声诊断仪,CA 430E探头,2.5-5.0MHz频率,SonoVue造影剂,完成超声造影。肿瘤血管经抗CD34染色后,分别计算100倍、50倍镜下计数CD34染色阳性区域的面积百分比(MVD)。采用Spearman检验,将MVD与超声造影获得的肿瘤组织血流灌注参数相比较,分析两者之间的相关性;t检验分析临床病理指标与灌注参数及MVD的关系。结果:超声造影显示的肿瘤灌注峰值强度(r=.49,P=.01),强度增量(r=0.51,P<.01)、曲线下面积(r=0.65,P<0.01)和灌注系数(BF,r=0.68,P<0.01)与肿瘤MVD正相关,该相关性与50倍镜下的MVD更显著;高分化肝癌的血流灌注和血管密度都高于低分化肝痛。微血管灌注在不同大小,不同TMN分期肿瘤问没有统计学差异。结论:超声造影参数中峰值强度、强度增量、曲线下面积、灌注系数与肝癌MVD计数存在相关性,并有望成为监测抗血管生成治疗疗效的替代指标。应用价值:提出体外无创检测肿瘤血管密度的新方法,为进一步分析抗血管治疗对于肿瘤血供的变化提供新的检测手段。创新点:首次提出通过超声造影取代病理切片分析肿瘤血供,首次提出使用肿瘤/肝实质比值方法提供造影参数
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