目的: 建立血流限速型生理药动学模型(PBPK)，描述丹酚酸B(Sal B)在大鼠静脉给药的体内过程并利用其模型对Sal B在大鼠体内分布情况做种属间的推算。同时，研究丹酚酸B在大鼠体内不同组织中的分布情况，采用高效液相色谱法(HPLC)测定Sal B在大鼠体内不同组织器官以及血液中的药物浓度，计算Sal B的组织/血浆分配平衡系数(Kp)。 方法: (1)建模：选择Sal B作为模型药物，根据药物在体内的药动学特点，选择肝脏作为消除器官，心、肺、肾、肠、脑、肌肉、脂肪、皮肤等为非消除器官，建立具有11个隔室的大鼠静脉输注Sal B的生理药动学模型，在MATLAB/Simulink系统中进行模型可视化构建。 (2)模型参数：Sal B标准品按100mg/kg的剂量经大鼠股静脉持续给药，5个半衰期后(约5h)取大鼠血液、组织器官，经匀浆(组织器官)、沉淀蛋白后测其组织及血液中的Sal B含量，按稳态血药浓度法计算出组织/血液分配平衡系数(Kp)。大鼠脏器血流量(QT)及容积值(VT)选自文献报道。 (3)模型调试：将所测的Kp值和通过文献收集到的大鼠生理学参数输入Matlab仿真模型，通过计算机程序模拟Sal B在人体生命系统中的体内过程，并比较预测值与实测值，视其结果对所设计的模型作修改，使其预测结果与实测结果吻合。再通过比例放大原理实现预测药物在人体内的药动学过程。 结论: (1)本论文从生理模型原理入手，分析药物转运过程和模型结构的关系。根据物质平衡原理，对血流限速的转运过程进行了数学描述，提出了以数学方程表达真实生理环境和药物体内过程的具体原则。 (2)建立了基于Matlab系统的一个开展生理模型研究的具体流程，解决了建立生理模型时的关键步骤和主要问题，建立了Simulink模拟系统，系统可高效运行，且调试方便，并以图表等可视化方式输出试验结果。 (3)选择丹酚酸B为模型药物，用稳态血药浓度法测定了组织.血液分配系数，以文献报道的大鼠组织容积、血流量等生理参数，建立Sal B在大鼠经静脉给药的生理模型，并在Matlab/simulink软件中进行模拟。模拟结果与实测数据相符合。