目的:在酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor,TKI）时代,慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia,CML）疾病进展的发生率已大幅度降低,但仍不可避免,且仍存在初诊即为急变期的患者。CML急变期患者的治疗反应、总体生存率及预后等方面的结果是令人沮丧的,其中急淋变患者尤其差。而对于CML急变期的推荐治疗方案也较难统一,联合治疗方案似乎有更好的疗效。在一些研究中提示,表观遗传学调控的改变在CML进展中起着重要作用,其中,脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid,DNA）甲基化的改变占据重要地位。本研究从临床病例分析入手,希望能够找到对CML急变期患者的统一治疗方案的指导意见、新的可联用治疗方案,通过对CML不同时期患者DNA甲基化的分析,对去甲基化治疗在CML治疗中的作用、疾病进展中表观遗传调控有更多的认识,帮助我们在治疗上寻找到更多的药物选择。方法:通过回顾性研究,对23例急变期患者临床特征进行分析,对其中临床资料相对完整的10例急淋变患者的治疗方案、反应率、生存期等进行进一步统计;在体外实验中,通过细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期、集落形成等实验观察去甲基化药物与TKI联用对CML细胞系K562的生物学效应;同时,收集6名不同时期患者骨髓标本,通过EPIC甲基化芯片技术进行了全基因组甲基化的检测,将不同时期患者全基因组甲基化水平进行比较分析,观察甲基化的情况。结果:VP（vindesine plus prednisone,长春地辛联合泼尼松）联合TKI作为急淋变患者的一线诱导方案的CHR率为60%,MMR率为40%,去除移植患者,复发率为100%;复发的患者经治疗再次达到CHR,均不能达到MMR;ABL激酶区突变阳性组CHR率为80%高于阴性组50%;去甲基化药物对复发难治急淋变患者有疗效。地西他滨与二代TKI联用协同抑制K562细胞的细胞增殖、集落形成、诱导细胞凋亡,且呈浓度依赖性和时间依赖性,与一代TKI联用效应不佳。急变期与慢性期及加速期患者DNA存在显著差异性甲基化位点和区域,急淋变患者在差异甲基化区域呈现高甲基化状态,这些区域相关基因与PI3K-akt、MPAK、Rap1、TCR、FAK等信号通路有关结论:低强度化疗VP联合TKI可作为CML急淋变患者的一线推荐治疗方案,有异基因造血干细胞移植条件患者,应尽早行移植;高复发率以及复发难治问题仍然是CML急淋变治疗中的一大挑战,去甲基化药物对复发难治急淋变患者有一定的疗效,而常见ABL激酶区突变阴性患者的疗效更差,提示表观遗传学调控可能在其中起重要作用,而在这过程中,DNA甲基化的改变是复杂的,提示在去甲基化的基础上亟需其它新的治疗方式。因此,对疾病进展中表观遗传调控机制需进一步的研究,找到有效更多靶点,提高患者预后。