肝细胞癌发病率在恶性肿瘤中位列第六位,致死率高居第三位,发病率逐年升高,五年生存率低,对现有的抗癌治疗不敏感。肝细胞的恶性转化是一个涉及到多因素多步骤的持续性复杂过程,其中遗传学改变累积的作用不容忽视。近期,对人类肝细胞癌患者的全基因组分析后发现,9%的肝细胞癌患者发生激活型Jak1（Janus Kinase 1）点突变,其中,以Jak1S703I和Jak1L910P重复率最高。然而,JAK1突变在肝细胞癌发生过程中的确切作用仍缺少体内实验证据支持。在本论文中,为了研究激活型JAK1突变在肝癌发生中的作用,我们运用斑马鱼作为研究载体,首先,构建了基于Cre-loxP重组酶系统的肝脏特异性过表达系统;其次,我们运用文献报道中过表达成功诱导斑马鱼肝细胞癌发生的Kras^G12V突变作为阳性对照,验证系统可行高效;最后,我们特异性的在斑马鱼肝脏中过表达肝细胞癌高频点突变Jak1S703I和Jak1L910P,在验证JAK1/STAT信号通路超激活及下游基因高表达的情况下,结果是出乎意料的,仅单一过表达激活型JAK1突变不能导致斑马鱼肝细胞癌表型。过表达激活型JAK1突变虽然得到了阴性结果,但是建立了新的可用于斑马鱼疾病研究的转基因模型,并且可以推断过表达激活型JAK1（1）可能只是肝细胞癌基因组变化其中一个,需要另外基因组变化发挥协同作用才能激活肝细胞恶性转化过程;（2）可能还需要特异抑癌基因失活才能启动肝细胞癌发生过程;（3）因为物种差异,JAK1激活相关的肝细胞癌亚型不能在斑马鱼中重复,为斑马鱼肝细胞癌模型构建和研究肝细胞癌的分子病理学研究提供了重要的参考意义。