哺乳动物的精子发生是一个内在的独特的基因调控过程,包括精原细胞有丝分裂增殖、精母细胞减数分裂以及精子形成,使二倍体的精原细胞分化成为具有尾部和运动能力的成熟精子,其中有两种微管结构在此过程中产生:一是精子鞭毛中的轴丝,另外一种是仅短暂出现的manchette结构。　　 manchette是圆形精子独特而短暂的微管结构,它像裙子一样包围着圆形精子核的后2/3部分,并在圆形精子的核浓缩以及头部形变过程中发挥着极其重要的桥梁作用。　　 SPEM1是一个特异性表达于圆形精子细胞胞质的蛋白,spem1基因敲除的小鼠精子胞质不能脱除,呈头部向尾部弯曲的异常形态,且雄性speml-null小鼠完全不能生育。通过酵母双杂交、免疫共沉淀等一系列方法,我们筛选并验证了两个与SPEM1相互作用并定位在manchette上的蛋白分子:UBQN1与RANBP17。综合运用各种形态学及分子生物学方法,我们的实验结果首次揭示UBQIN1不仅在精子细胞而且在Sertoli细胞内发挥识别泛素化底物的桥梁作用；而RANBP17可能在核质运输中发挥重要功能,并且参与减数分裂过程中的性染色体失活事件。目前,我们正在制作基因敲除knockout小鼠模型,进一步利用转基因动物来深入阐明这二个重要功能蛋白在雄性配子发生过程中所可能发挥的作用及其机制,从而有可能为我们探索不育症的诊治及节育方法提供新的靶向性位点。