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背景与目的:乳腺增生病是乳腺主质和间质不同程度地增生与复旧不全所致的乳腺结构在数量和形态上的异常,是乳腺外科临床最常见的乳房疾病,好发于育龄期妇女。一方面,乳腺增生与乳癌的发生有相关性,必须尽早治疗;另一方面,乳腺增生的常见症状如乳房疼痛、月经不调、情绪障碍等可影响患者的生活质量。目前,临床手术治疗不宜为患者接受而激素治疗副作用大。因此,寻找一种疗效可靠、病人顺应性好、安全毒副作用小的治疗方法,显得十分迫切。乳安凝胶膏剂是根据中药外治经验处方开发的新制剂,本课题对其进行了药效学研究。方法:观察乳安凝胶膏剂对豚鼠完整皮肤和破损皮肤单次和多次给药的刺激性。观察其对大鼠乳腺增生的治疗作用及对内分泌和乳腺增生组织中相关因子表达的影响:56只雌性未孕大鼠随机分为7组,正常对照组、乳腺增生模型组、赋形剂对照组、乳增宁组、乳安凝胶膏剂大、中、小剂量组,采用注射苯甲酸雌二醇、黄体酮建立乳腺增生动物模型;分别进行乳房局部给药干预,连续给药30d,测量大鼠乳头直径,禁食12h,颈总动脉取血,ELISA法测定血清孕酮(P)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)水平;HE染色法观察乳腺组织病理形态。免疫组化法测定乳腺组织中血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果:体内实验表明,采用注射苯甲酸雌二醇、黄体酮方法可使大鼠乳头直径增大,升高血清E2、PRL水平,降低P水平。乳安凝胶膏剂4.16g.kg-1、2.08g·kg-1组能降低模型大鼠的乳头直径,4.16g·kg-1组能降低血清E2、PRL水平,提高血清P水平,缩小模型鼠乳腺小叶体积、腺泡腔,减少乳腺腺泡数量、分泌物,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,0.01)。免疫组化结果显示,乳安凝胶膏剂大、中剂量组能明显减少VEGF的阳性表达,抑制血管生成,降低PCNA的表达活性,抑制乳腺组织细胞增殖,改善乳腺增生病状,与模型组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,0.01)。结论:乳安凝胶膏剂对皮肤无明显刺激性。乳安凝胶膏剂治疗乳腺增生有效:通过调节乳腺增生大鼠内分泌,改善增生乳腺的病理形态学变化;降低大鼠乳腺组织血管内皮生长因子的表达,抑制血管生成;影响增殖细胞核抗原因子的表达,抑制乳腺细胞的增殖,达到治疗目的。本研究丰富了乳腺增生病的中医药外治理论和方法,为开发新药奠定了基础。