目的:以熊去氧胆酸（UDCA）为对比,研究法尼醇X受体（FXR）强激动剂——鹅去氧胆酸（CDCA）对妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）大鼠胆汁酸代谢的影响及其分子机制。方法:用苯甲酸雌二醇诱导孕鼠发生肝内胆汁淤积以建立ICP大鼠模型,分别给予UDCA（50 mg·kg（-1）·d（-1）灌胃）、CDCA(100 mg·kg^-1·d^-1灌胃)治疗,比色法检测用药前后各组谷丙转氨酶（ALT）,谷草转氨酶（AST）,碱性磷酸酶（ALP）和总胆汁酸（TBA）水平,光镜下观察各组孕鼠肝脏病理学变化,记录胎鼠身长、尾长、体重及死胎数,并用RT-PCR和免疫组化法检测各组孕鼠肝脏FXR及其靶基因胆盐输出泵（BSEP）mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较,ICP模型组ALT、AST、ALP、TBA明显升高（P<0.0083）,光镜下见肝细胞肿胀变性,肝血窦变窄,胆管扩张,肝组织FXR mRNA及蛋白表达水平显著升高（分别为P<0.05,P<0.0083）,BSEP表达显著降低（P<0.0083）,胎鼠身长、尾长、体重无显著差异（P>0.0083）,但死亡率显著升高（P<0.0083）;与模型组比较,UDCA治疗组ALT、AST、ALP明显降低（P<0.0083）,但TBA无明显改善（P>0.0083）,肝细胞脂肪变性明显加重,小叶结构正常,FXR mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.0083）,但BSEP表达无明显变化（P>0.0083）,胎鼠的身长、尾长、体重及死亡率均无统计学差异（P>0.0083）;CDCA治疗组ALT、AST、ALP无明显改善（P>0.0083）,但TBA显著降低（P<0.0083）,部分肝细胞脂肪变性,小叶结构正常,FXR和BSEP mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.0083）,胎鼠的身长、尾长、体重及死亡率亦无统计学差异（P>0.0083）。结论:FXR在胆汁酸代谢中起着关键性的作用,雌激素可能通过抑制FXR对靶基因BSEP的调控作用诱导孕鼠发生肝内胆汁淤积;熊去氧胆酸能改善ICP大鼠肝功能指标,但不能有效降低血胆汁酸水平及胎鼠死亡率;FXR激动剂鹅去氧胆酸能有效促进ICP大鼠胆汁酸转运,降低血胆汁酸水平,可能为ICP的治疗提供了新的思路和药物治疗的靶点。