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目的:研究低剂量环磷酰胺(CTX)与人参皂甙Rg3对肺癌肿瘤血管生成的影响及其抑制肿瘤生长的情况,观察其临床疗效及毒副作用。 方法:以荷Lewis肺癌的C57/BL6小鼠为模型,分别给予低剂量CTX、MTD CTX、人参皂甙Rg3及低剂量CTX+人参皂甙Rg3,观察各组的抑瘤效果。用免疫组化方法测定各组肿瘤组织的微血管密度(MVD)、核增殖抗原表达基因(Ki-67)、血管内皮生长因子(VEGF)、凋亡抑制基因Bc1-2、突变型P53表达情况。对化疗后的晚期(Ⅲ、Ⅳ期)NSCLC病人进行临床随机研究,治疗组(28例):CTX 50mg/次qd+参一胶囊20mg/次bid口服,三至六个月;对照组(24例):化疗后不在用任何药物治疗。 结果:动物实验结果:持续低剂量CTX组的MVD、VEGF及Ki-67指数均降低,在合用人参皂甙Rg3时,上述指标下降更多(P<0.05),同时Bc1-2、P53表达也下降(P<0.05),联合治疗组肿瘤生长得到更持久而稳定的控制(P<0.05),同时动物的一般状态最佳,动物生存期最长(P<0.05)。临床实验中,联合治疗组病人外周血VEGF表达下降,T淋黑龙江中医药大学傅士后论文巴细胞亚群CL岭十及CE瞬斗/口粥十升高,病人生存质量及生存期提高。 结论:CTX的持续低剂量给药方式增加了其靶向于肺癌肿瘤微血管的有效性,并且具有毒副作用小、不易产生耐药的优点,在合用抗血管生成中药人参皂贰Rg3时更为显著,进而可以抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。临床研究表明晚期NSCLC病人化疗后联合应用低剂量CTX及人参皂贰Rg3是一种新的安全有效的治疗方法,可以提高病人的生活质量及生存期。