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目的观察帕金森病（Parkinson’s disease, PD）模型大鼠黑质自噬的表达和咪多吡药物干预对其表达的影响，探讨自噬在PD发病中的作用及咪多吡治疗帕金森病的作用机制。方法1.健康雄性SD大鼠90只按随机数字法分为正常对照组（对照组）、帕金森病模型组（模型组）和咪多吡治疗组（咪多吡组），每组又分为模型制备后4d、8d两个亚组，每个亚组各15只大鼠，其中，6只用于免疫组化染色，6只用于Western blotting法检测，3只用于透射电镜观察。2.采用颈背部皮下注射鱼藤酮制作PD模型。3.模型制备成功后给予咪多吡（0.5mg/kg）灌胃，分别连续给药4d和8d。4.透射电镜观察黑质自噬体的形成；免疫组化和Western blotting法检测黑质Beclin1和LC3的表达水平。5.组织切片采用OLYMPUS显微镜（400×）摄像，应用Motic Med6.0数码医学图像分析系统进行分析，Western blotting结果用Image J分析。6.数据采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x s）表示，组间比较采用单因素方差分析，以P<0.05认为有统计学意义。结果1.透射电镜下，对照组大鼠黑质中神经元细胞核型规则，核膜完整，染色质分布均匀，胞质内细胞器丰富，结构基本正常，未见到自噬体。模型组4d时，神经元细胞中出现自噬体，呈圆形，多位于细胞核旁，溶酶体数量增多。8d时，自噬体、溶酶体数量显著增多。咪多吡组神经元细胞损伤较模型组减轻，可见到正常的细胞器，依然可见肿胀线粒体及粗面内质网，4d时，可见自噬小体，但较模型组明显减少。8d时，未见到自噬体。2.与对照组相比较，模型组大鼠黑质中Beclin1、LC3蛋白表达和LC3II/LC3I比值增多（P<0.05），8d高于4d，有显著性差异（P<0.05）。与模型组相比较，咪多吡组黑质中Beclin1、LC3蛋白表达和LC3II/LC3I比值降低（P<0.05），8d低于4d，有显著性差异（P<0.05）。结论1. PD模型大鼠黑质中自噬被激活，自噬参与了PD的发生发展过程；2.咪多吡可能通过抑制PD模型大鼠黑质神经细胞自噬，发挥对帕金森病的治疗作用。