耐药蛋白P-gp、TopoⅡ和GST-π在非霍奇金淋巴瘤中表达的意义

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目的探讨非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’slymPhoma,NHL)患者瘤细胞中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、DNA拓扑异构酶II(TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ)和谷胱苷肽S转移酶-π(Glutathione-s-transferases-π,GST-π)的表达水平、三者之间的相关性以及与临床-病理数据、化疗疗效的关系。方法(l)检测62例非霍奇金淋巴瘤患者瘤细胞中P-gpmRNA、TopoⅡmRNA、GST-πmRNA表达,另选15例淋巴结反应性增生(reactivelymPhnodes,RLN)患者作为对照组,同时根据不同耐药蛋白(P-gp、TopoⅡ、GST-π)和临床-病理数据(年龄、性别、IPI指数、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、β-2微球蛋白及Ann Arbor分期、化疗疗效)进行分组。(2)所有反应性增生淋巴结患者和NHL患者均通过手术获得淋巴结组织,后立即放入液氮或-70℃低温冰柜中保存,实验时采用机械分离,制备单细胞悬液。(3)采用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,以β-actin作为内对照,检测P-gpmRNA、TopoⅡmRNA、GST-πmRNA的表达情况。(4)采用SPSS 13.0统计软件处理实验数据,采用χ~2检验、Spearman相关分析对数据进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果①P-gp、TopoⅡ和GST-π在非霍奇金淋巴瘤中表达的阳性率分别为50.0%(30/62)和54.8%(34/62),明显高于对照组(P<0.05);②P-gp和TopoⅡ之间不存在相关性(χ~2=0.44;r=0.480,P>0.05);P-gp和GST-π之间不存在相关性(χ~2=0.17,r=0.377,P>0.05);TopoⅡ、GST-π之间不存在相关性(χ~2=0.26,r=0.355,P>0.05)。③P-gp在NHL中的表达和年龄、性别、IPI指数、乳酸脱氢酶、β-2微球蛋白、免疫表型无明显相关性(P>0.05),I/II期和Ⅲ/Ⅳ期临床患者中的P-gp表达存在差异(P<0.05),与LDH的异常增高相关(P<0.05)。TopoⅡ和GST-π在NHL中的表达与年龄、性别、IPI指数、乳酸脱氢酶、β-2微球蛋白及Ann Arbor分期无明显相关性(P>0.05);在B细胞与T细胞NHL中的表达有差异性(χ~2=4.769及3.847,P<0.05)。④P-gp、TopoⅡ、GST-π表达均与化疗疗效明显相关,化疗耐药组(SD+PD)和化疗敏感组(CR+PR)之间,P-gp/TopoⅡ、P-gp/GST-π、TopoⅡ/GST-π表达的阳性率差异有统计学意义(χ~2=5.79、4.13及5.17,P<0.05)。结论①耐药蛋白P-gp、TopoⅡ、GST-π在非霍奇金淋巴瘤原发多药耐药中发挥重要作用,有助于化疗疗效的评估及对疾病预后的早期预测;②耐药蛋白P-gp、TopoⅡ、GST-π的表达与非霍奇金淋巴瘤的多药耐药密切相关,有助于患者对化疗药物的选择,提高化疗敏感性。
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