论文部分内容阅读
环境响应载药微胶囊可以根据环境条件控制药物释放速率,使药物进行有针对性的释放,避免药物突释现象发生,增强药物利用率。Pickering乳液的稳定剂为固体颗粒,因其不含表面活性剂而具有低毒的特点,且Pickering乳液为热力学稳定体系,稳定性优于普通乳液体系。本文以壳聚糖-三聚磷酸钠纳米颗粒(chitosan-triphosphate nanoparticles,CS-TPP NPs)稳定的Pickering乳液为模板,制备了pH响应性载药微胶囊。研究了CS-TPP NPs制备工艺,膜乳化制备Pickering乳液过程,以及载药微胶囊的合成和体外释放等三部分内容。首先,通过离子凝聚法制备了CS-TPP NPs并优化了其制备工艺。通过改变体系pH,CS浓度和CS与TPP质量比,制备了不同粒径的CS-TPP NPs,并优选了适合制备微胶囊的纳米颗粒制备配方。其次,使用SPG膜乳化技术制备o/w型Pickering乳液。优化了CS-TPP NPs稳定的Pickering乳液的制备条件;考察了油相种类,SPG膜孔径和膜乳化压力等条件对Pickering乳液的影响。最后,在前两部分工作基础上,以Pickering乳液作为微胶囊制备的模板,以布洛芬作为模型药物,通过溶剂挥发法制备了微米级载药微胶囊。以壳聚糖纳米颗粒包覆聚(乳酸-co-乙醇酸)(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)实现其pH响应。优化了PLGA浓度和CS浓度等微胶囊制备条件,并进行了微胶囊的体外释放实验。本文制备的载药微胶囊在释放47 h时,载药微胶囊的累计释放率在碱性环境中(pH=7.4)是74%,在酸性环境中(pH=5)是26%,表明了其具有良好的pH响应能力。本文开发的基于膜乳化技术和Pickering乳液模板的载药微胶囊技术可制备出具有良好pH响应性的载药微胶囊,该制备方法和设计的微胶囊载体在药学领域有一定应用潜力。