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背景:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞疾病,主要表现为恶性浆细胞增生、单克隆免疫球蛋白增高及相关器官功能损害。既往研究表明,IL-6细胞因子家族对MM的发生、发展起到关键性作用。gp130是IL-6细胞因子家族受体系统的信号转导链,gpl30激活是骨髓瘤细胞异常增殖的最重要信号。IL-27是近年发现的一种新的IL-6/IL-12细胞因子家族成员,具有复杂的生物学功能,在抗感染免疫、抗肿瘤免疫和自身免疫病中发挥着重要的作用。IL-27作为IL-6/IL-12家族的成员,亦是通过gpl30传递信号。IL-27与IL-6共享gp130,难道也在MM发生发展中起着促进作用,抑或表现出相反的作用。截止目前,尚无关于IL-27在MM患者体内表达分泌情况及IL-27对骨髓瘤细胞生物学效应的报道。目的:检测IL-27在MM患者体内表达及对骨髓瘤细胞株生物学活性的影响。方法:(1)ELISA方法检测MM患者血浆中IL-27及IL-6水平;(2)ELISA方法检测骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226培养上清中IL-27水平;(3)采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMNCs);(4)Real-time PCR方法检测MM患者PBMNCs中IL-27mRNA表达水平;(5)流式细胞术检测U266、RPMI8226细胞表面IL-27受体(WSX-1/TCCR和gp130)的表达水平;(6)MTT法及流式细胞术测定rhIL-27对U266、RPMI8226细胞增殖和凋亡的影响;(7)ELISA方法检测rhIL-27刺激前后U266、RPMI8226细胞培养上清中IL-6和VEGF水平。结果:(1)MM患者血浆IL-27水平为(61.82±8.01)pg/ml,明显高于正常对照组[(8.29±4.41)pg/ml](P<0.05);MM患者血浆IL-6水平为(45.62±1.24)pg/ml,明显高于较正常对照组[(2.27±0.18)pg/ml](P<0.05)。(2)U266、RPMI8226细胞培养上清中IL-27水平分别为(50.06±5.72)pg/ml和(335.47±41.88)pg/ml。(3)RT-PCR结果证实MM患者PBMNCs中IL-27mRNA较正常对照组明显升高(P<0.05)。(4)流式细胞术检测发现IL-27受体(WSX-1/TCCR和gp130)在U266、RPMI8226细胞表面具有很高的阳性表达率。(5)MTT实验结果表明,rhIL-27可显著抑制U266、RPMI8226细胞增殖,呈现时间和剂量依赖性;流式细胞术检测发现100ng/ml IL-27处理U266、RPMI8226细胞72h后细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。(6)rhIL-27抑制U266、RPMI8226细胞分泌IL-6和VEGF(P<0.05)。结论:(1)多发性骨髓瘤患者外周血中IL-27的水平增高,骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226自分泌IL-27。(2)然而,rhIL-27抑制U266、RPMI8226细胞增殖,诱导细胞凋亡;rhIL-27抑制U266、RPMI8226细胞分泌IL-6和VEGF,提示IL-27可能通过下调IL-6和VEGF的分泌而产生抗骨髓瘤作用。