心脏是胚胎发育过程中第一个功能性器官。心脏的发育需要多种转录因子和生长因子,如早期胚胎心脏的正常发育需要血小板生长因子（Platelet-derived growth factor,PDGF）及其受体（Platelet-derived growth factor receptor,PDGFR）特定的时空表达。PDGF有4种亚单位,分别是PDGF-A、-B、-C和-D,四个均属于酪氨酸激酶家族。PDGF以二聚体的形式与受体结合,可形成四种同源二聚体PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-CC和PDGF-DD以及一种异源二聚体PDGF-AB。PDGFR有两种亚单位,分别是PDGFRα和PDGFRβ,这两种受体属于Ⅲ型的酪氨酸激酶受体（Receptor Tyrosine Kinases,RTK）家族。已有利用全身性敲除Pdgfrα小鼠以探究Pdgfrα在胚胎发育中作用的报道,该小鼠出现包括心肌致密化不全在内的心脏畸形。但是Pdgfrα全身性敲除小鼠具有胚胎致死性,导致Pdgfrα在心脏发育中的作用难以深入研究。由于NKX2.5是早期心源性中胚层的标志,因此我们构建了在心脏祖细胞中条件性敲除Pdgfrα的Nkx2.5cre/+;Pdgfrαflox/flox小鼠,以进一步研究Pdgfrα在心脏发育中的作用。首先,我们利用Nkx2.5cre/+;R26Rm Tm G的转基因小鼠对心脏祖细胞及其衍生细胞中Pdgfrα表达进行追踪,结果显示:在小鼠胚胎心脏早期发育过程中,心脏祖细胞均强烈表达PDGFRα。利用c Tn T抗体、α-SMA抗体和CD31抗体,通过免疫荧光技术对小鼠胚胎冰冻切片进行免疫荧光染色,对该小鼠胚胎心脏中NKX2.5+和PDGFRα+细胞的细胞类型进行分析,结果显示:NKX2.5+及其衍生细胞中,PDGFRα+细胞的细胞类型为:心脏祖细胞、心肌细胞和心内膜细胞。其次,我们分析了E10.5-15.5小鼠胚胎心脏心肌细胞和心内膜细胞中Pdgfrα的表达情况,结果显示:E10.5-15.5小鼠胚胎心脏的中,NKX2.5+心脏祖细胞的衍生细胞中只有心内膜细胞继续表达PDGFRα。最后,我们构建了在心脏祖细胞中条件性敲除Pdgfrα的Nkx2.5cre/+;Pdgfrαfl/fl小鼠,该小鼠出现心室传导异常且存在心肌致密化不全等表型。进一步分析发现,小鼠的心脏祖细胞中缺失Pdgfrα会影响细胞增殖、细胞凋亡以及CD31、CollagenⅢ蛋白的表达,这可能是小鼠心室传导异常和心肌致密化不全的原因之一。综上所述,我们追踪了NKX2.5+的心脏祖细胞及其衍生细胞中PDGFRα的表达模式,并构建了在心脏祖细胞中条件性敲除Pdgfrα的转基因小鼠以进一步探究Pdgfrα在心脏发育中的作用。本研究利用基因敲除的转基因小鼠作为病理模型,对Pdgfrα的表达及其在心脏发育中的作用进行探究,进而了解Pdgfrα在调控心脏发育和心脏功能维持的分子机制,为进一步理解该信号在心脏中的作用提供理论依据,为心肌致密化不全提供小鼠病理模型。