ACE2和FZD1在胆囊癌组织基因表达情况以及在胆囊癌侵袭转移中的作用研究

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ACE2和FZD1在胆囊癌组织基因表达情况以及在胆囊癌侵袭转移中的作用研究第一部分ACE2和FZD1在胆囊癌组织中表达分析目的通过检测胆囊腺癌及慢性胆囊炎组织中ACE2和FZD1的mRNA表达的情况,探讨两者在胆囊癌侵袭转移中的作用。方法分别收集15例胆囊腺癌及15例慢性胆囊炎新鲜组织标本,提取组织的总RNA。ACE2和FZD1的mRNA表达采用定量RT-PCR检测。结果ACE2mRNA在胆囊腺癌中的表达明显下调,和慢性胆囊炎比较存在明显差异(0.062±0.011vs0.297±0.019,P<0.01);而FZD1mRNA在胆囊腺癌中的表达明显上调,和慢性胆囊炎比较存在明显差异(0.939±0.016vs0.222±0.019,P<0.01)。结论胆囊腺癌组织中FZD1mRNA高表达,而ACE2mRNA低表达,两者可能与胆囊腺癌发生、进展及生物学行为和预后密切相关。第二部分胆囊良恶性病变组织中ACE2和FZD1的表达及其临床病理意义目的研究胆囊良恶性病变组织中ACE2和FZD1的表达水平并且探讨其临床病理的意义以及在胆囊腺癌侵袭转移过程中的作用。方法100例胆囊腺癌、46例癌旁组织、30例腺瘤、15例息肉和35例慢性胆囊炎组织标本进行常规制作石蜡包埋切片,采用EnVision免疫组化二步法对ACE2和FZD1进行染色。收集数据后利用SPSS软件分析。结果(1)100例胆囊腺癌中FZD1阳性表达为59例(59.0%),46例癌旁组织中12例阳性(26.1%),30例腺瘤中6例阳性(20.0%),15例息肉中2例阳性(13.3%),35例慢性胆囊炎胆囊上皮中4例阳性(11.4%);胆囊腺癌中FZD1表达阳性率显著高于癌旁组织、腺瘤、息肉和慢性胆囊炎胆囊上皮,差异均有高度显著性(P<0.01);100例胆囊腺癌中ACE2阳性表达为51例(51.0%),46例癌旁组织中中阳性为37例(80.4%),30例腺瘤中阳性为25例(83.3%),15例息肉中阳性为13例(86.7%),35例慢性胆囊炎胆囊上皮中阳性为31例(88.6%),胆囊腺癌ACE2表达阳性率明显低于癌旁组织、腺瘤、息肉和慢性胆囊炎胆囊上皮,差异均有显著或高度显著性(P<0.05或P<0.01)。(2)高分化腺癌、肿块最大径<2cm、无淋巴结转移、未侵犯到周围组织的病例中FZD1表达阳性率明显低于低分化腺癌、肿块最大径≥2cm、淋巴结转移和侵犯周围组织的病例(P<0.05或P<0.01);但ACE2表达阳性率结果与FZD1相反(P<0.05或P<0.01);(3)Kaplan-Meier单因素生存分析发现病理类型、淋巴结转移状况、肿块最大径、侵犯周围组织的状况与胆囊癌患者术后平均生存期均有密切关系(P<0.05或P<0.01);FZD1表达阳性病例术后生存期明显低于阴性表达病例(P<0.05),而ACE2表达阳性病例则相反(P<0.05).FZDl(+)ACE2(一)表达亚型比FZD1(—)ACE2(+)患者生存时间显著缩短(P<0.01);Cox回归多因素分析表明FZD1表达阳性(P=0.042)或ACE2表达阴性(P=0.040)均是胆囊腺癌预后不良的独立评估指标。结论ACE2及FZD1表达水平均为反映胆囊癌发生、进展以及临床生物学的行为重要指标;FZD1阳性者和(或)ACE2阴性表达者预后较差。
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