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目的:目前,国际公认的,在多种肿瘤的瘤内新生血管内皮细胞上以及部分肿瘤细胞上有血管标记物CD105高表达,而且这种高表达会更加刺激肿瘤内的新生血管网生长,从而为肿瘤的生长、浸润、免疫逃避和转移提供良好的内环境。CD105是TGF-β(转化生长因子)的受体复合物的组成成分,它主要通过TGF-β发挥生物学作用,在正常组织内,CD105极为稀少。CD105通过酶解或是因为内皮细胞的死亡释放产生可溶性CD105(sCD105),该指标可以于正常人血清中监测出微量表达,而已有大量实验表明sCD105在部分实体肿瘤、骨髓瘤患者血清中可呈现出高表达,但尚未有实验表明在脑胶质瘤患者血清中表达情况,本实验第一部分将对各级别胶质瘤患者肿瘤组织中CD105和血清中sCD105进行测定,并与健康对照组进行比较,以明确它在胶质瘤实验室诊断中的意义。与sCD105的性质类似,IL-10,又称细胞素合成抑制因子,具有多向性生物学活性,属于强免疫抑制因子,能改变机体的免疫应答和MHC-Ⅱ类抗原的表达,并介导Th1和Th2两类细胞之间的相互调节。在多种肿瘤组织中,已证明其诊断学意义。2005年,山东大学医学院曾做过血清中IL-10用于脑胶质瘤诊断的应用的研究,得出了较为肯定的结果。本实验第二部分将重做复该实验,进一步确定其诊断学意义,并对比sCD105检测结果判断其诊断价值。方法:随机选择2011年1月至2012年1月期间,在河北医科大学第二医院神经外二科住院治疗的脑胶质细胞瘤患者62例(以WHO分级为标准,将第一二级胶质瘤归为低级别组,第三四级胶质瘤归为高级别组,本组含低级别胶质瘤12例,高级别胶质瘤含50例),并选择健康成年人(不区分性别)20例作为对照组。术前取血,术中取瘤,妥善保存。统一采用免疫组化法验查患者瘤内CD105-MVD并与健康脑组织组做对比,以ELISA法检测患者术前血清及健康对照组血清sCD105和IL-10的水平,将对所得结果进行统计分析。结果:1CD105-MVD与胶质瘤发生与级别间的关系。本实验设立8例脑正常组织,在正常脑组织中的CD105-MVD平均值为2.75±1.28;设立脑胶质瘤组62例(分为低级别组12例,高级别组50例),在胶质瘤标本组织中微血管CD105平均阳性值达34.26±12.61,使用两独立样本t检验相关性示:t,=-18.93,P<0.01。而在组内,低级别交直流与高级别胶质瘤CD105-MVD分别为16.75±2.99和38.46±10.14,使用t检验(a=0.05)得t=-12.97,P<0.05。2血清中的sCD105与脑组织中的CD105-MVD值的关系。设立48例脑胶质瘤组患者血清(低级别组10例,高级别组38例,血清来源于第一检测过程相同的患者),检测其sCD105含量数值与同血标本来源相同的患者的肿瘤标本的CD105-MVD值进行比对检验,其中,低级别组血清的sCD105的平均含量为15.90±0.37ng/ml,高级别组血清的平均含量为26.63±1.16ng/ml,而所抽取的患者的肿瘤组织的CD105-MVD值,在低级别组和高级别组分别为平均17.60±0.69和38.81±3.22,做散点图,并采用pearson线性相关检验示两者的变化线性正相关(a=0.05),P=0.001,相关系数分别为0.992和0.906。3血清sCD05与肿瘤的发生和分级的关系。在48例肿瘤组病人的血清中检测到的sCD105平均值为24.37±1.12ng/ml,而在20例正常成人对照组中检测的量为平均7.26±0.30ng/ml。肿瘤组血清sCD105含量分别为:低级别组平均含量为15.90±0.37ng/ml,高级别组则为26.63±1.16ng/ml。由于三组样本符合正态性但方差不齐,采用Kruskal-Wallis秩和检验(a=0.05),正常血清组平均秩为15.50,低级别组的血清平均秩为25.50,高级别组的血清平均秩为45.50,三组间均有差异,组间差异P=0.001。4血清IL-10与肿瘤的发生和分级的关系。本组使用测试sCD105的患者的血清(高级别组38例,低级别组10例,共48例)。对照组的血清为20例健康成年人。测试结果IL-10的平均含量为正常组:52.35±6.1pg/ml,在胶质瘤组内,低级别组的胶质瘤患者血清平均含IL-10为195.53±6.38pg/ml,高级别组含有312.67±5.59pg/ml,三者符合正态性分布且方差齐,使用三个随机样本的方差分析(a=0.05),检验结果为:组间差异F=468.08,两两间比较的差异性P=0.001。结论:1脑胶质瘤组与健康对照组脑组织切片CD105-MVD数值之间有明显统计学差异,脑胶质瘤组明显高于对照组。提示:CD105在胶质瘤组织中明显高表达。2脑胶质瘤组内的CD105表达,低级别组与高级别组间存在显著差异,低级别组低于高级别组。提示:CD105表达情况与胶质瘤恶性程度存在正相关性。3脑胶质瘤组与健康对照组患者血清sCD105的含量存在明显差异,脑胶质瘤组显著高于对照组;而且脑胶质瘤组内sCD105的含量变化也与胶质瘤级别的的高低变化显著相关,与CD105的变化趋势明显正相关。提示:sCD105可能由组织中CD105释放产生,在脑胶质瘤发生过程中随之升高并不受血脑屏障的影响。sCD105可以作为胶质瘤实验室筛检和分级的辅助指标。4脑胶质瘤组与健康对照组患者血清IL-10的含量变化与肿瘤的发生明显正相关,对不同级别组的患者血清IL-10含量变化与组别相关性显著,提示:IL-10可作为筛查胶质瘤较为敏感的指标,对胶质瘤分级也较为敏感。5将两种血清筛查指标综合比对,sCD105与IL-10敏感性类似,无明显差异性,特异性因缺乏胶质瘤特异性的血清指标无法比对,而sCD105的稳定性更好。二者皆可用于胶质瘤血清筛查和分级诊断依据。