【摘 要】
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高血压是全球各种导致死亡和残疾的原因的主要单一因素。目前治疗高血压的手段有钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等多种类型的口服降压药。但是,这些降压药具有较明显的副作用。因此,开发毒副作用小、有效降低血压、改善心血管健康的特医食品具有重要的意义。宿主肠道菌群失调与高血压的发生发展密切相关,不同的饮食习惯可以调节肠道菌群的组成,继而影响宿主代谢,最终对宿主血管稳态产生影响。此前,本实验室研究人员运用
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高血压是全球各种导致死亡和残疾的原因的主要单一因素。目前治疗高血压的手段有钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等多种类型的口服降压药。但是,这些降压药具有较明显的副作用。因此,开发毒副作用小、有效降低血压、改善心血管健康的特医食品具有重要的意义。宿主肠道菌群失调与高血压的发生发展密切相关,不同的饮食习惯可以调节肠道菌群的组成,继而影响宿主代谢,最终对宿主血管稳态产生影响。此前,本实验室研究人员运用特定膳食调理方法,缓解了小鼠的高血压进程。在此基础上,本论文通过16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序筛选分离出了一株肠道内生菌,其属于普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus),可能对稳定血压具有积极意义。在上述前期研究基础上,本研究对普通拟杆菌维护血管稳态的机制展开了进一步研究。主要研究结果包括以下三个部分:1、普通拟杆菌能够显著降低高盐饮食小鼠的血压。2、对小鼠血浆代谢组学测序发现,经菌液灌胃后,有一部分在高盐饮食小鼠血浆中含量明显降低的代谢物(如牛磺酸、沙丁胺醇、腺苷等,p<0.05,差异倍数>1.5),普通拟杆菌灌胃后重新富集;而有一部分在高盐饮食小鼠血浆中明显富集的代谢物(如四甲基环戊二烯、十八烷酰甘氨酸等,p<0.05,差异倍数>1.5)菌液灌胃后浓度降低。继而,经过文献调研和初步验证,本论文遴选出其中显著差异代谢物之一——腺苷,对其介导的血管舒张作用机制展开了深入研究。3、在细胞水平上应用钙成像技术发现,腺苷能够激活小鼠肠系膜血管原代内皮细胞Ca2+信号通路;A2A受体和瞬时电位受体4(TRPV4))离子通道都参与了Ca2+信号通路激活,且TRPV4起到主导作用。进一步,本论文在组织水平上也验证了腺苷可以激活A2A受体和TRPV4介导的Ca2+信号通路,促进小鼠肠系膜血管舒张。综上,本论文主要发现普通拟杆菌可以显著降低高盐饮食小鼠血压并且提高小鼠血浆内腺苷水平。腺苷通过A2A受体介导了血管舒张作用,且该通路是被TRPV4通道介导的血管内皮细胞Ca2+信号通路调控的。
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