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细胞中存在多种模式识别受体(PRR),PRR可以识别入侵细胞病原体产生的病原相关分子模式(PAMP),这是天然免疫系统应对病原体入侵的第一步。Ⅰ型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus type 1,HSV-1)是一种双链DNA病毒,作为一种典型的DNA病毒,HSV-1感染后可以显著诱导细胞内DNA受体识别信号通路介导的抗病毒天然免疫反应。细胞内存在着以cGAS(cyclic GMP-AMP synthase)、IFI16(interferon-inducible protein 16)为代表的多种 DNA 识别受体,HSV-1 DNA可被多种DNA受体识别。cGAS可识别胞内多种DNA,诱导抗病毒天然免疫,且不依赖于细胞类型,是胞质内重要的DNA sensor。cGAS结合DNA后催化ATP和GTP形成环化二核苷酸 cGAMP。2,3,-cGAMP 结合到干扰素刺激基因 STING(stimulator of interferon genes)上,激活的 STING 进一步招募 TBK1(TANK1-bindingkinase1),促进转录因子IRF3和NF-κB的激活,最终导致IFN-I及其它细胞因子的产生。cGAS-STING信号通路的激活,在宿主抗HSV-1感染免疫中发挥着重要的作用。HSV-1编码的病毒蛋白UL24整个疱疹病毒家族中高度保守。尽管已发现HSV-1 UL24在病毒致病中发挥重要作用,然而UL24在逃逸宿主抗病毒天然免疫中的作用尚未见报道。本研究旨在探讨UL24是否参与HSV-1逃逸宿主抗病毒作用及其分子机制。本研究发现,UL24抑制cGAS-STING介导的天然免疫信号通路,参与病毒的免疫逃逸。本研究首先通过双荧光报告实验证实,外源超表达UL24能够抑制cGAS-STING介导的IFN-β启动子的激活且其抑制作用并不依赖其核酸内切酶结构域。通过转染cGAS-STING信号通路接头分子确定UL24的抑制作用发生在cGAS-STING信号通路的NF-κB分支的p65水平。免疫荧光实验证实,超表达UL24抑制TNFa诱导的p65的入核。免疫共沉淀实验发现UL24与p65之间存在相互作用,从而阻止了 p65入核。在病毒感染水平,感染了 UL24缺失的HSV-1株病毒(UL24X)的细胞,其IFN-β产生量明显高于野生型(WT)HSV-1。综上所述,UL24可抑制cGAS-STING信号通路,UL24作用于cGAS-STING信号通路的NF-κB分支的p65水平,进而抑制cGAS-STING介导的天然免疫信号通路,参与病毒的免疫逃逸。