研究意义：　　胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，我国属于高发区，其病死率居于各种恶性肿瘤的前列。据统计，我国每年因恶性肿瘤死亡人数7O万，其中胃癌为16万多人，占全部死亡率的23.03%，居第二位。大量研究表明，胃癌的发生是一个涉及多基因改变的多步骤过程。在发生恶性肿瘤之前常经历持续多年的癌前病变，目前一致认可的模式为:慢性萎缩性胃炎――胃粘膜肠上皮化生――胃粘膜不典型增生――胃癌。目前认为胃癌的发生与环境、遗传、免疫、幽门螺旋杆菌感染、精神等因素有关。由于引起胃癌的病因目前尚不十分清楚，因此从西医方面实施针对病因的一级预防还是比较困难。　　本病属祖国医学“痞证”、“胃脘痛”、“痞满”、“嘈杂”、“反酸”等范畴。病因多由饮食劳倦，损伤脾胃;或肝郁气滞，胃失和降，胆汁反流入胃;或禀赋不足，脾胃虚弱以致湿热内蕴，灼伤胃膜，气机阻滞，血流不畅，胃失濡养所致。主要表现为厌食、食后饱胀，胃脘隐痛、甚至呕血、便血，消瘦，上腹肿块等。许多研究表明，“脾虚症状与胃癌前病变及胃癌发生、发展各阶段病变之间呈等级正相关”。在探讨脾虚证与胃癌前病变的关系上，亦发现“脾虚证胃黏膜细胞增殖过度”。脾胃气虚，中焦之气不展，运化无权，可致胃内血络壅滞而成瘀;或因忧思恼怒，肝郁气滞，肝气犯胃，血脉不畅而致郁热内生或血瘀内停。正所谓“凡气既久阻，血亦应病，循行之脉络自痹”。综合分析胃癌前病变之发病特点与临床表现，无论是宏观辨证还是微观辨证都表明，脾胃气虚是本病之根本，气滞血瘀是本病发生发展的病理关键，脾虚血瘀、虚实夹杂是胃癌前病变的主要病机特点。　　据于以上本病病机分析特点，可以得出健脾活血是预防和治疗本病的主要原则。方从法出，本课题设想自拟健脾活血汤能够调理脾胃，调气活血，通过调整脏腑功能活动，固护后天脾胃之本，促进胃黏膜局部病变的好转，预防胃癌前病变的发生。　　因此本研究欲通过建立大鼠癌前病变模型，观察健脾活血汤对甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱发大鼠胃癌前病变的预防作用，进一步探讨脾虚血瘀对胃癌前病变发生发展的影响及中药防治的价值。　　造模方法：　　先用去离子水将MNNG配成1 g／L的储备液(每周配制1次)，4℃冰箱避光保存，用前以纯净水稀释为50 mg／L浓度的溶液，装入涂有黑漆的避光饮水瓶内给大鼠自由引用，每24h更换1次药液；用70%乙醇30ml，每3日1次，以0.1%氨水1Oml，每7日1次加入上述溶液中，模拟幽门螺杆菌感染状态下高氨对胃黏膜的毒性损害。造模期间不再给予其他饮水。　　实验方法：　　6周龄雄性Wistar大鼠6O只用随机抽样分层法分为正常对照组、MNNG模型组、健脾活血汤组。每组20只。正常对照组：仅给纯净水及混合饲料喂养，其余各组MNNG造模。模型组：MNNG每日平均饮用量1.5 g·只-1；中药干预组：MNNG平均饮用量同模型组，并加用健脾活血汤，每日以3g·kg-1灌胃。喂养8周后观察各组大鼠的一般情况、胃黏膜的大体病理改变、胃黏膜病理组织学改变。　　结果：　　73只(91.5%)大鼠完成实验。造模后MNNG模型组大鼠形体明显消瘦,活动减少,被毛无光泽、毛糙,食量减少,大便稀溏；健脾活血治疗组上述表现均不同程度好转,食量和活动增加,体重上升,大便转为正常。剖腹肉眼观察各组大鼠胃黏膜病理改变可见：MNNG模型组大鼠胃壁弹力减弱,黏膜层变薄,色苍白或紫暗,皱襞变平或走向紊乱，有的黏膜表面黄染，胃窦部可见一至数个灰白色结节，大部分大鼠胃黏膜糜烂充血或有溃疡形成。而使用健脾活血组大鼠胃黏膜皱襞紊乱、黏膜变薄或皱襞平坦、增生结节、黏膜黄染较模型组显著改善(P<0.05或P<0.01)　　健脾活血汤组大鼠胃黏膜萎缩发生情况明显低于单纯模型组，差异有统计学意义。健脾活血汤组胃黏膜肠化的发生率为10.5%（2∕19），明显低于单纯模型组胃黏膜肠化的发生率为47.1%（8∕17），差异有统计学意义。健脾活血组与正常对照组胃黏膜肠化发生情况比较没有统计学意义。单纯模型组、健脾活血组、正常对照组三组胃黏膜异型增生两两比较结果是：健脾活血组与单纯模型组相比，发生异型增生情况差异有统计学意义(P<0.01)；健脾活血组与正常对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；正常对照组组与单纯模型组比较，异型增生发生情况差异有统计学意义(P<0.01)。　　结论：　　脾虚血瘀是癌前病变发生发展过程中的重要促进因素之一，健脾活血汤益气健脾、活血化瘀，能有效地抑制MNNG诱发大鼠癌前病变的发生。活血化瘀药如川芎、丹参、田七能改善微循环，降低血液黏稠度，改善组织缺血及缺氧，促进炎性渗出物吸收，促进组织恢复及萎缩腺体再生等作用。健脾益气可以提高机体的免疫功能，增强网状内皮系统的吞噬功能，调节机体反应性，增加病原微生物诱生干扰素的能力，从而增强对致癌物质的抵抗能力。希望以后从多个方面、多个环节、多个领域研究健脾活血汤对胃癌前病变发生进行预防与干预，为临床的广泛推广应用提供依据。