甲状腺乳头状癌中M2型丙酮酸激酶的表达及其与BRAF突变的关系

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目的在许多肿瘤中,M2型丙酮酸激酶(M2 isoform of pyruvate kinase, PKM2)是一种新的敏感性高的肿瘤标志物,在肿瘤的诊断、预后等方面显示出了很好的前景。本实验通过检测甲状腺乳头状癌(PTC)中PKM2的表达,并检测PTC组织的BRAF突变情况,探讨PKM2对PTC的临床诊断的应用价值,以及其与BRAF突变之间的关系。方法采用免疫组化的方法,对80例PTC组织、46例正常对照组织及20例结节性甲状腺肿组织中PKM2的表达情况进行检测,并根据染色的深浅程度及阳性细胞的数量对其进行评分。同时,应用聚合酶链式反应(PCR)技术和直接测序的方法,对PTC组织中BRAF突变情况进行检测。分析PTC中PKM2的表达水平及BRAF突变情况,以及两者与肿瘤生物学特征的关系和两者间的关系。结果在80例PTC组织中有73例(91.3%)出现PKM2蛋白不同程度的阳性表达,在正常组织及结节性甲状腺肿组织中无PKM2蛋白阳性表达。伴淋巴结转移或恶性程度较高的Ⅲ/Ⅳ期PTC中PKM2的表达阳性率和平均染色评分显著高于无淋巴结转移或Ⅰ/Ⅱ期PTC(P<0.05)。在80例PTC中有46例(57.5%)检测到BRAF基因突变。伴淋巴结转移或恶性程度较高的Ⅲ/Ⅳ期PTC中的BRAF突变阳性率显著高于无淋巴结转移或Ⅰ/Ⅱ期PTC (P<0.05)。BRAF突变组的PTC中PKM2蛋白表达评分显著高于无BRAF组(P<0.05)。结论PKM2在PTC中表达增加,其表达与PTC恶性程度及BRAF突变密切相关。
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