喜树碱(camptothecin,CPT)是从喜树(Camptotheca acuminata)中分离得到的天然生物碱,由于具有较强的抗肿瘤活性,受到了广泛的关注。9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯(9-nitrocamptothecin-20-O-propionate)和 9-硝基喜树碱(9-nitro-camptothecin)均属于喜树碱类的衍生物,9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯属于9-硝基喜树碱的酯化产物,通过稳定内酯环结构而达到降低毒性的效果。本文对9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯和9-硝基喜树碱的体外抗肿瘤活性以及他们在大鼠血浆中的药物代谢动力学特性进行了初步研究,以期为其临床应用提供基础数据。本研究测定了 9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯和9-硝基喜树碱的体外抗肿瘤活性,以喜树碱做为阴性对照,研究了 9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯和9-硝基喜树碱对人卵巢癌细胞系2774、结肠癌细胞系HT29、人胃癌细胞系AGS和肺癌细胞系NCI-H520的体外抗肿瘤活性。结果表明,与喜树碱相比,原药9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯的抗肿瘤活性相对较低,但是9-硝基喜树碱表现出了良好的抗肿瘤活性,尤其是对于AGS,9-硝基喜树碱的抗肿瘤活性甚至高于喜树碱。同时还利用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-PDA)和超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)的方法确证了 9-硝基喜树碱为9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯的体内代谢产物,并建立了一种灵敏的、可靠的同时检测大鼠血浆中9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯和9-硝基喜树碱的LC-MS/MS的方法。9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯的定量及定性离子对分别是m/z 450.03 → 362.00和m/z 450.03 → 376.00;9-硝基喜树碱的定量及定性离子对分别是m/z 394.06 → 304.10和m/z 394.06 → 350.10。该方法简单、准确、灵敏度高,可成功应用于9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯及其代谢产物9-硝基喜树碱在大鼠体内药物代谢动力学的研究。考察了尾静脉给药10 mg·kg-1 9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯后,大鼠血浆中9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯及其代谢产物9-硝基喜树碱的药物代谢动力学特性。结果表明,给药后,大鼠血浆样品中可立即检测到9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯和9-硝基喜树碱,且9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯立即达到最大浓度;对于9-硝基喜树碱,在给药后30-40min之间达到最大浓度,随后缓慢下降,到6h之后基本检测不到。9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯和9-硝基喜树碱的AUC0-24h值分别1810.98 h·ng·mL-1和386.79 h·ng·L-1,据此我们可推测尾静脉给药后大鼠血浆中9-硝基喜树碱的含量仅约为9-硝基喜树碱-20-0-丙酸酯含量的20%。