RBM6与Numb蛋白在结直肠癌中的表达关系及临床病理学意义

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目的:探讨RBM6在结直肠癌组织中的表达水平,分析其与结直肠癌中的临床病理学参数和预后的关系,并检测其对结直肠癌细胞生物学行为的影响。探讨RBM6与Numb蛋白在结直肠癌组织中表达的相关性,并探索其可能的调节机制。  研究方法:组织水平:应用免疫组化、Western blot和qRT-PCR方法检测配对的结直肠癌及癌旁组织标本RBM6表达水平,观察其表达水平与患者临床病理学参数以及预后的关系,以及其与Numb蛋白表达水平的关系。细胞水平:在不同的结直肠癌细胞系中敲降RBM6后,应用CCK-8实验和克隆形成实验检测RBM6对结直肠癌细胞的增殖能力的影响;应用Transwell实验检测其对结直肠癌细胞侵袭能力的影响;应用Western blot实验检测下游靶蛋白表达水平的变化。  结果:RBM6在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织,其表达水平与淋巴结转移、浸润深度、TNM分期和远处转移显著正相关,生存分析显示RBM6高表达的患者生存时间显著短于低表达或阴性表达的患者,Cox多因素回归分析结果显示RBM6蛋白的高表达在结直肠癌中是独立的预后因子。  下调RBM6可以显著抑制SW480和HCT116细胞的增殖能力,并能显著抑制HCT116的侵袭能力,但对SW480的侵袭能力无明显影响。RBM6蛋白被敲降后,Numb蛋白的表达增强,而pERK蛋白的表达受到了抑制。在结直肠癌组织中,RBM6蛋白的高表达与Numb蛋白的高表达具有显著负相关性。  结论:RBM6蛋白在结直肠癌中表达异常升高,其表达水平与患者淋巴结转移、浸润深度、TNM分期和远处转移密切相关,RBM6高表达的患者生存时间显著短于蛋白低表达或不表达的患者,并且是独立的预后因子;RBM6的表达水平与结直肠癌细胞的增殖能力和侵袭能力密切相关;RBM6蛋白通过调节Numb蛋白的表达,影响细胞的增殖和侵袭能力,其二者在结直肠癌组织中表达呈负相关。
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