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目的：探讨二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid，DHA）对SD大鼠心房颤动（atrial fibrillation，AF）模型心房电重构与心房纤维化的影响及相关机制。方法：1.大鼠房颤模型的制备与分组Sprague-Dawley（SD）大鼠（250~300g）适应性喂养一周后，筛选出对乙酰胆碱（66μg/mL）-氯化钙（50mg/mL）混合液（0.1mL/100g）敏感的大鼠80只。将80只乙酰胆碱-氯化钙混合液敏感的大鼠随机分为对照组（CTL组）、对照DHA处理组（DHA组）、房颤组（AF组）和房颤DHA处理组（DHA+AF组），每组20只。CTL组和DHA组尾静脉注射生理盐水，AF组和DHA+AF组尾静脉注射乙酰胆碱（66μg/mL）-氯化钙（50mg/mL）混合液，给药剂量均为0.1mL/100g，每天给药1次，记录心电图，连续3天，建立大鼠房颤模型。从实验第4天开始，CTL组给予生理盐水，DHA组给予DHA溶液（10mg/mL）和生理盐水，AF组给予生理盐水和乙酰胆碱（66μg/mL）-氯化钙（50mg/mL）混合液，DHA+AF组给予DHA溶液（10mg/mL）和乙酰胆碱（66μg/mL）-氯化钙（50mg/mL）混合液，给药方式均为尾静脉注射，给药剂量均为0.1mL/100g，每天给药1次，连续14天，实验第4、10、17天记录心电图。2.分析实验第3、4、10、17天心电图，观察DHA对乙酰胆碱-氯化钙混合液诱发的房颤大鼠房颤持续时间的影响。3.连续双刺激法测定大鼠心房有效不应期（effective refractory period，ERP），全细胞膜片钳技术记录大鼠心房肌细胞动作电位时程（action potential duration，APD）和双孔钾通道TASK-1（TWIK-related acid-sensitive K+channels-1）电流，观察DHA对房颤大鼠心房电重构的影响。4.实时荧光定量PCR法检测大鼠心房组织TASK-1mRNA的表达，Western blot法检测大鼠心房组织TASK-1蛋白的表达，观察DHA对TASK-1mRNA和蛋白表达的影响。5. Masson染色法观察大鼠心房组织胶原纤维增生情况，观察DHA对房颤大鼠心房纤维化的影响。6. Western blot法检测大鼠心房组织细胞外信号调节激酶1/2（extracellularsignal-regulated kinase1/2， ERK1/2）、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（phosphorylated extracellular signal-regulated kinase1/2，p-ERK1/2）和Ⅰ型胶原蛋白的表达，实时荧光定量PCR法检测大鼠心房组织Ⅰ型胶原mRNA的表达，观察DHA对ERK1/2、p-ERK1/2蛋白以及Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达的影响。结果：1. DHA对大鼠房颤持续时间的影响分析实验第3、4、10、17天心电图，结果显示，大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液后房颤持续时间随实验天数增加而逐渐延长，而DHA可以缩短房颤持续时间。2. DHA对大鼠心房ERP和心房肌细胞APD的影响与CTL组相比，AF组大鼠心房ERP明显缩短（从79.5±5.8ms到57.2±6.1ms，P <0.05），DHA组和DHA+AF组明显延长（前者从79.5±5.8ms到99.5±8.6ms，P <0.05；后者从79.5±5.8ms到90.2±7.4ms，P <0.05）。与AF组相比，DHA+AF组大鼠心房ERP明显延长（P <0.05）。与CTL组相比，AF组大鼠心房肌细胞复极50%时的动作电位时程（actionpotential duration at50%repolarization，APD50）和复极90%时的动作电位时程（action potential duration at90%repolarization，APD90）明显缩短（P <0.05），DHA组和DHA+AF组明显延长（P <0.05）。与AF组相比，DHA+AF组大鼠心房肌细胞APD50和APD90明显延长（P <0.05）。3. DHA对大鼠心房肌细胞TASK-1电流及mRNA和蛋白表达的影响与CTL组相比，AF组和DHA+AF组大鼠心房肌细胞TASK-1电流密度明显升高（+30mV时，前者从1.65±0.14pA/pF到2.36±0.17pA/pF，P <0.05；+30mV时，后者从1.65±0.14pA/pF到1.90±0.12pA/pF，P <0.05），DHA组明显降低（+30mV时，从1.65±0.14pA/pF到1.26±0.11pA/pF，P <0.05）。与AF组相比，DHA+AF组大鼠心房肌细胞TASK-1电流密度明显降低（P <0.05）。与CTL组相比，AF组和DHA+AF组大鼠心房组织TASK-1mRNA表达水平明显升高（P <0.05），DHA组明显降低（P <0.05）。与AF组相比，DHA+AF组大鼠心房组织TASK-1mRNA表达水平明显降低（P <0.05）。与CTL组相比，AF组和DHA+AF组大鼠心房组织TASK-1蛋白表达水平明显升高（P <0.05），DHA组明显降低（P <0.05）。与AF组相比，DHA+AF组大鼠心房组织TASK-1蛋白表达水平明显降低（P <0.05）。4. DHA对大鼠心房纤维化的影响Masson染色结果显示，CTL组与DHA组大鼠心房肌间质可见正常量的胶原纤维；AF组大鼠心房肌间质可见大量胶原纤维增生，心房纤维化程度高；DHA+AF组大鼠心房肌间质可见少量胶原纤维增生，心房纤维化程度较AF组降低。5. DHA对大鼠心房组织ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达的影响各组ERK1/2蛋白表达无明显变化，而p-ERK1/2蛋白表达发生变化，p-ERK1/2蛋白与ERK1/2蛋白比值发生变化。与CTL组相比，AF组大鼠心房组织p-ERK1/2/ERK1/2蛋白比值明显升高（P <0.05），DHA组明显降低（P <0.05），DHA+AF组无显著性差异（P>0.05）。与AF组相比，DHA+AF组大鼠心房组织p-ERK1/2/ERK1/2蛋白比值明显降低（P <0.05）。6. DHA对大鼠心房组织Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达的影响与CTL组相比，AF组和DHA+AF组大鼠心房组织Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达水平明显升高（P <0.05），DHA组无显著性差异（P>0.05）。与AF组相比，DHA+AF组大鼠心房组织Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达水平明显降低（P <0.05）。结论：1. DHA具有延长SD大鼠房颤模型心房肌细胞APD和心房ERP、改善心房电重构的作用，此作用与其下调心房肌TASK-1mRNA和蛋白的表达进而降低心房肌细胞TASK-1电流密度有关。2. DHA具有改善SD大鼠房颤模型心房纤维化的作用，此作用与其抑制心房组织ERK1/2通路的活性进而下调心房组织Ⅰ型胶原mRNA和蛋白的表达有关。