Graves病患者血清性激素与IFN-γ、IL-4水平及相关性研究

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目的:观察Graves病(GD)患者治疗前后血清性激素水平雌二醇(E2)、睾酮(T),及Th1细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、Th2细胞因子白介素-4(IL-4)的动态变化,探讨GD患者Th1/Th2细胞因子平衡的偏离方向,及性激素对Th1/Th2平衡的影响。 研究方法:选取初发未治的Graves病患者40例,其中经抗甲状腺药物治疗后临床缓解组38例,健康体检者30例作为正常对照,年龄、性别与病例组相匹配,对照组女性年龄、月经周期与病例组相匹配。三组对象分别应用电化学发光免疫分析法(ECLIA)测定其FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb值,应用放免法(RIA)检测血清性激素雌二醇(E2)、睾酮(T)水平,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清干扰素γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)水平。均为晨8:00空腹静脉采血,女性患者性激素的测定均在卵泡期(即月经后1周左右)采血。采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理,数据用均数±标准差表示,采用两独立样本的t检验、偏相关分析和直线相关分析,P<0.05有统计学意义。 结果: 1、初发未治的GD患者女性血清E2水平较正常对照组明显升高(t=3.846 P=0.000),女性血清T水平治疗前较对照组升高(t=1.827 P=0.073),但无统计学意义。治疗后E2、T水平均接近正常对照组。 2、初发未治的GD患者男性血清E2水平较正常对照组亦明显升高,男性血清T水平治疗前较对照组升高,治疗后E2、T水平较治疗前下降。但因例数少,未做统计学分析。 3、GD患者治疗前组血清IL-4水平明显升高(t=8.35 P=0.000),血清IFN-γ水平明显降低(t=3.39 P=0.001),治疗后IL-4水平较治疗前下降(t=8.93 P=0.001),接近正常对照组(t=-1.81 P=0.074),而IFN-γ水平较治疗前升高(t=0.236 P=0.021)。 4、初发GD患者血清IFN-γ、IL-4水平呈直线负相关(r=-0.394,P=0.014)。治疗后血清IFN-γ、IL-4水平无相关。 5、女性GD患者治疗前后血清E2、T水平与FT3、FT4、TGAb、TPOAb均无相关性。因例数少,男性GD患者治疗前后血清E2、T水平与FT3、FT4、TGAb、TPOAb未做相关分析。 6、GD患者治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平与FT3、FT4、TGAb、TPOAb均无相关性。 7、女性初发GD患者血清IL-4水平与E2呈直线正相关(r=0.425,P=0.008),与T无相关。血清IFN-γ水平与E2呈直线负相关(r=-0.392,P=0.015),与T无相关。男性GD患者因例数较少,未做相关分析。 结论:初发未治Graves病患者不论男女血清E2水平均明显升高,T水平也升高;经治疗后E2、T水平均接近正常。GD患者治疗前IL-4水平明显升高,IFN-γ水平明显下降,经治疗后IL-4水平明显下降,IFN-γ水平较前升高。提示Graves病患者治疗前存在性激素水平的变化及Th1/Th2平衡紊乱。初发未治的GD患者以Th2免疫反应为主,经治疗缓解后向Th1免疫反应漂移。女性患者治疗前E2水平与IL-4呈直线正相关,与IFN-γ水平呈直线负相关,提示雌激素能增强Th2细胞因子的产生,抑制Th1细胞因子的产生,在Th1/Th2漂移方面起着重要作用。
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