Lewis Acid-Base协同催化合成5,6—二氢—6,6—二取代吡喃—2酮反应的研究

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δ-内酯是合成很多具有生物活性天然产物和药物合成的重要中间体,它们的合成研究引起有机化学家广泛兴趣。已经有很多的合成方法用来合成6-内酯。例如,开链化合物的成环,2,3—二氢吡喃—4—酮的转化,以及二烯与羰基化合物的加成。本文作者以廉价易得的3—乙氧基—2丁烯酸乙酯为原料,Lewis Acid-Base体系协同催化合成了一系列5,6—二氢—6,6—二取代吡喃—2—酮。 作者采用双活化的策略,用LDA活化3—乙氧基—2丁烯酸乙酯代替Brassard二烯,Lewis acid活化苯乙酮。通过对大量Lewis acid的筛选,和系统的条件优化后,确定了最佳反应条件:25℃,0.25mmol ofketones,3 equiVof 1b,50 mol%BF<,3>Et20,20 mol%InBr<,3> and 3 equiv of LDA in 2.0 mL CH<,2>CL<,2>。催化体系对芳香酮、脂肪酮、杂环酮、活化酮都由较好的催化能力,反应收率可达65%—99%。得到了具有一个季碳中心5,6—二氢—6,6二取代吡喃—2—酮化合物,它为很多天然产物和药物合成的中间体提供了一个简便的合成途径。作者也对3—乙氧基—2—丁烯酸乙酯与苯乙酮生成5,6—二氢—6,6—二取代吡喃—2—酮的反应提出了可能的反应机理。
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