赭曲霉制备心血管药物C11α羟基化坎利酮培养条件的研究

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微生物的11α羟基化作用是甾体转化中最重要的反应,此反应可以在甾体母核的C11α位上引入一个氧原子,能够提高甾体药物的抗炎活性。11α羟基化坎利酮是重要的心血管药物,可以治疗心衰,高血压,水肿,肝腹水等疾病。赭曲霉是一种重要的工业生产菌,此菌对坎利酮有11α羟基化能力。本论文在250 mL摇瓶水平利用赭曲霉进行培养,培养过程加坎利酮进行生物转化。培养结束,抽滤得到湿菌体,加入乙酸乙酯震荡抽提菌体。对抽提液进行结晶和重结晶,并用高效液相检测结晶纯度。对产物结晶进行红外吸收光谱、核磁共振和紫外吸收光谱的检测,结果显示坎利酮C11α位羟基化成功。为进一步提高11α羟基化转化率,采用单因子实验法和响应面分析法对培养条件进行优化研究,并用SAS进行统计分析得到最佳培养基组成和最佳培养条件,底物转化率能够达到90%,比采用基本培养基培养,转化率提高约为20%。
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