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研究目的的::模拟6,000米海拔低压低氧条件,建立低压低氧诱发肺动脉高压(HPH)的大鼠模型,研究低压低氧暴露条件下HPH模型大鼠循环mi RNA表达谱特征及其与HPH病理变化的相关性,探索循环miRNA作为HPH诊断生物标志物的可行性。研究方法:1.随机将120只雄性6周龄SD大鼠分为低氧4d、7d、10d、14d和21d暴露组及各应时点对照组,置人工气候舱常规饲养,继以模拟6,000m海拔进行低压低氧暴露,按分组时点定时采用直接测压法检测平均肺动脉压(m PAP)并采集血液及组织标本,心肺组织标本经固定、包埋后进行HE染色及病理分析。2.依据低压低氧后m PAP的变化,取低氧14d暴露组及对照组大鼠血清标本,利用基因芯片技术进行循环mi RNA表达谱检测,不同组别间循环mi RNA表达谱差异分析采用聚类分析。3.利用荧光定量PCR技术对候选循环mi RNA进行验证,采用相对定量法进行数据分析。研究结果:1.低压低氧条件暴露10d、14d、21d的SD大鼠m PAP、右心室肥厚指数(RVHI)及肺小动脉血管壁厚占外径比值(MT%)较同时点对照组显著升高(P<0.01)。2.基因芯片结果显示,累计从大鼠血清中检测到723种循环mi RNAs,按照FC>2、Flag/Call值>3及P<0.05的标准,从低氧14d组及对照组大鼠间筛选出6种差异化表达的mi RNAs,其中低氧组中表达上调的mi RNA有3种(let-7d、mi R-451、mi R-505),表达下调的mi RNA有3种(mi R-455-3p、mi R-455-5P、mi R-214)。3.荧光定量PCR定量验证结果显示,与对照组相比,低氧14d组大鼠血清中mi R-451、mi R-505、let-7d表达上调(P<0.01),mi R-214表达下调(P<0.05),mi R-455和mi R-455-5p表达与对照组相比无显著差异;ROC曲线表明,mi R-451、mi R-505及let-7d的用于鉴别低氧性HPH大鼠和对照组大鼠的曲线下面积(AUC)均大于0.8,且与机体脂质过氧化指标丙二醛(MDA)含量均正相关。结论:模拟海拔6000m高原环境低压低氧14d即可成功建立低压低氧诱发肺动脉高压的大鼠模型;基于大鼠模型,获得了低压低氧暴露条件下HPH模型大鼠循环mi RNA表达谱,初步发现4种循环mi RNA在HPH大鼠和对照组大鼠间存在显著性差异化表达,可能与HPH病理变化相关。