目的:通过拔除兔上下颌切牙建立即刻种植模型,分别植入含负载重组人甲状旁腺激素(1-34)[Recombinant human parathyroid hormone(1-34),PTH(1-34)]的仿生磷酸钙(Calcium phosphates,Ca P)涂层钛螺纹钉,以及单纯仿生Ca P涂层钛螺纹钉,观察并检测钛螺纹钉周围骨组织再生情况,探讨PTH(1-34)局部应用对种植体骨整合的作用,为临床提高种植体骨整合强度和速率提供实验参考和依据。方法:1钛螺纹钉涂层制备:使用800#砂纸将钛螺纹钉打磨粗化,高温高压消毒后备用。把全部钛螺纹钉浸泡于5M Na OH溶液中,放置于60°C恒温箱浸泡24h,纯水冲洗,室温干燥。1%牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)预处理所有容器内壁,预防PTH(1-34)被容器内壁附着的酶降解。将实验组24颗钛螺纹钉垂直放置到含1.0ml改良模拟体液和100μg/ml PTH(1-34)的容器中,对照组12颗钛螺纹钉放置到只含1.0ml改良模拟体液的容器中,42°C水浴24h,纯水冲洗,室温干燥。-20°C冰箱保存备用。2分组:健康成年新西兰大白兔9只,雌雄不限,随机分为2组,实验组6只,对照组3只。实验组即刻植入负载PTH(1-34)的Ca P涂层钛螺纹钉,对照组植入单纯Ca P涂层的钛螺纹钉。每只实验动物植入4颗钛螺纹钉,共36个样本。分别于4周、8周、12周处死实验组实验动物2只,对照组实验动物1只。3动物模型制备:局麻下分次磨除兔上下颌4颗切牙牙冠至平龈,每星期磨除一次,共3次,磨除过程中使用0.9%氯化钠注射液持续冲洗降温。经分次磨除后,全麻下完整拔除兔上下颌4切牙,无菌生理盐水冲洗拔牙窝,新鲜拔牙窝下段填塞人冻干骨,随即将处理过的钛螺纹钉按上述分组植入拔牙窝内,严密缝合创口。4结果观察:分别于术后4、8、12周以深度麻醉法处死实验动物,分离出兔上下颌骨,并去净附着的软组织。大体观察各标本中钛螺纹钉有无松动、脱落以及钛螺纹钉周围骨组织包裹情况;X线片观察钛螺纹钉周围新生骨量和分布情况;检测X线片钛螺纹钉周围新生骨的灰度值,行骨密度统计学分析;生物力学指标检测钛螺纹钉-骨界面的结合强度,通过扭矩实验得出最大扭矩值,行统计学分析;组织学观察,标本切片后行HE染色,光镜下观察钛螺纹钉周围细胞反应和新生骨钙化情况等。结果:1大体观察:实验组钛螺纹钉均无松动、脱落现象,新生骨组织紧密包绕在钛螺纹钉周围。对照组4周部分钛螺纹钉松动,但未脱落,可见钛螺纹钉龈方存在骨缺损区;随时间延长,钛螺纹钉松动现象逐渐消失,骨缺损面积减小。2 X线观察:X线片可见各标本钛螺纹钉均在位,且两组钛螺纹钉周围新生骨量均随时间延长而增加。术后4周实验组可见钛螺纹钉周围新生骨呈云雾状,包绕钛螺纹钉整体;对照组见螺纹钉周围透射影像,钛螺纹钉顶端见骨缺损区。8周时两组钛螺纹钉周围新生骨量和骨密度较4周时均有所升高,实验组新生骨界限不明显。12周实验组见新生骨组织密度较正常更高;对照组骨缺损区全部消失,但骨密度仍低于正常骨组织。3骨密度分析:各标本钛螺纹钉周围新生骨组织平均灰度值均随时间延长而升高,且术后4周、8周、12周实验组平均灰度值均高于对照组。同一时间点下平均灰度值统计学分析得P值分别为0.032、0.013、0.027,P值均小于0.05,有统计学意义。4扭矩测试:两组标本最大扭矩值均随时间延长而增加,且术后4周、8周、12周实验组最大扭矩值均大于对照组的最大扭矩值。同一时间点下对最大扭矩值行统计学分析,得P值分别为0.04、0.018、0.002,P值均小于0.05,有统计学意义。5组织学观察:同一时间点下,实验组新骨生成速度更快,骨成熟度更高。4周实验组可见大量成骨细胞及骨吸收陷窝,类骨质分泌较多,新生血管丰富,编织骨形成;对照组镜下见大量结缔组织细胞,破骨细胞较多,类骨质分泌极少,毛细血管稀疏。8周实验组类骨质矿化成骨基质,骨小梁排列密集粗大,见编织骨转变为板状新骨;对照组成骨细胞活跃,但骨成熟度明显低于实验组。12周实验组大量板状新骨形成;对照组骨成熟度明显低于实验组,仅有少量板状骨形成。结论:局部应用PTH(1-34)能够早期快速增加种植体周围新骨形成量、提高种植体-骨界面结合强度,有助于提升钛螺纹钉表面骨整合效果,增强种植体稳定性。