盐酸克仑特罗对小鼠的肝脏损伤机制及其免疫毒理学研究

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本试验以雄性昆明小鼠为试验动物,随机分为高、中、低三个剂量组和1个对照组,每日经口灌胃,30d后对小鼠进行肝脏损伤和免疫毒性研究.   1.试验30d后观察小鼠体重及日常行为、精神状态,测定小鼠肝脏脏器系数、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)活性,并通过对小鼠肝脏进行病理学观察,来研究了盐酸克仑特罗对肝脏损伤的影响。   试验结果表明:(1)经盐酸克仑特罗染毒动物体重变化无统计学意义;饲喂过程中,小鼠会出现呼吸加深加快、动作行为表现烦躁及肌肉震颤等现象;   (2)小鼠肝脏脏器系数、血清AST和ALT的含量与对照组相比显著降低;并且随着剂量的增加,小鼠对血清生化指标的影响逐渐增加。   (3)小鼠肝脏组织悬液中指标测定结发现,小鼠MDA的含量与对照组相比显著升高,SOD和GSH-PX含量与对照组相比显著下降,炎性因子NO和NOS含量与对照组相比显著上升,并且盐酸克仑特罗的各项指标具有剂量相关性。   (4)病理学观察发现盐酸克仑特罗对小鼠的肝脏造成一定程度损伤,并且随着剂量的增加,盐酸克仑特罗对小鼠肝脏损伤作用逐渐增加。   2.试验30d后,选用免疫器官脏器系数的测定、溶血空斑试验、巨噬细胞吞噬功能测定、淋巴细胞转化率试验、免疫球蛋白的测定、血细胞计数等研究,分别从体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫等不同角度研究进行小鼠的免疫毒性。   结果表明,(1)盐酸克仑特罗对小鼠胸腺的脏器系数与对照组相比显著降低。   (2)盐酸克仑特罗未引起小鼠白细胞总数的变化,但能显著降低小鼠的淋巴细胞比率和中值细胞比率,提高小鼠中性粒细胞比率。   (3)小鼠溶血空斑指数、淋巴细胞转化率、免疫球蛋白的含量和巨噬细胞吞噬指数显著低于对照组,并且与剂量成正相关性。结果提示,盐酸克仑特罗对小鼠的免疫功能有一定的抑制作用。
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