【摘 要】
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研究背景目前,全髋关节置换术己成为解决严重髋关节疾病的一项金标准。研究指出,全髋关节置换术后可能继发的无菌性松动是导致假体失败的主要原因。破骨细胞是机体内唯一能够发挥骨吸收作用的细胞。研究表明,磨损颗粒能够诱发破骨细胞过度分化和激活,从而导致骨吸收作用增强、骨质破坏,能够引起假体周围骨溶解。秦皮素是一种黄酮类小分子化合物,研究发现,秦皮素能够促进成骨功能。但是,秦皮素对破骨细胞功能的调控作用仍然未
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研究背景目前,全髋关节置换术己成为解决严重髋关节疾病的一项金标准。研究指出,全髋关节置换术后可能继发的无菌性松动是导致假体失败的主要原因。破骨细胞是机体内唯一能够发挥骨吸收作用的细胞。研究表明,磨损颗粒能够诱发破骨细胞过度分化和激活,从而导致骨吸收作用增强、骨质破坏,能够引起假体周围骨溶解。秦皮素是一种黄酮类小分子化合物,研究发现,秦皮素能够促进成骨功能。但是,秦皮素对破骨细胞功能的调控作用仍然未知的。本论文主要以秦皮素对破骨细胞的作用作为切入点,针对秦皮素对假体周围骨溶解的治疗效应和机制展开研究。研究内容与方法本研究主要分为三个部分:1.采用钛（Titanium,Ti）颗粒处理小鼠的颅盖骨,从而得到骨溶解模型,并利用此动物模型研究秦皮素对假体周围骨溶解的治疗效应。2.采用CCK-8方法来评估秦皮素的细胞毒性作用;通过破骨细胞培养-抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase,TRAP）染色、骨吸收实验,以明确秦皮素在体外对破骨细胞的分化和功能的影响。3.采用RT-QPCR,Western blot等方法进一步探讨秦皮素调控破骨细胞分化及功能的分子作用机制。研究结果1.体内研究:秦皮素对钛颗粒诱导的小鼠颅盖骨骨溶解具有抑制作用,这种抑制作用是通过抑制破骨细胞实现的。2.体外研究:秦皮素能够抑制破骨细胞分化及骨吸收功能,并随着秦皮素药物剂量增加,抑制效果更为明显,且使用剂量下不产生细胞毒性作用。3.机制研究:秦皮素抑制了破骨细胞分化及功能主要是通过（1）秦皮素能够抑制破骨细胞特异性基因c-fos、NFATc1、TRAP、CTR和CtsK的表达（2）秦皮素能够抑制p38-MAPK信号途径的活性,而不影响NF-kB信号通路。结论本研究通过体内实验阐述了秦皮素对钛颗粒诱导骨溶解具有抑制作用,并在体外研究中验证和揭示了其发挥抗骨溶解作用的分子机制。由此推测,秦皮素可能被开发作为治疗假体周围骨溶解的潜在药剂。
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