6-(2-氨丙基)-2,3-二氢苯并呋喃的合成工艺研究

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苯并呋喃和二氢苯并呋喃类化合物广泛存在于天然产物中,是很多药用植物的有效成分。6-(2-氨丙基)-2,3-二氢苯并呋喃在治疗自闭症、抑郁症等精神疾病方面具有良好的疗效,同时也是合成其它药物的重要中间体。目前,有关6-(2-氨丙基)-2,3-二氢苯并呋喃合成的研究仪有Monte等人的一篇文献报道,但该合成路线存在反应成本高、设备要求高、反应条件苛刻,难以实现大量制备和工业化生产等问题。因此开发一条简便易行,适合大量制备的工艺路线具有重要的实践意义。  为得到适合大量制备该化合物的方法,本课题组以3-甲氧基苯甲醛为原料经亨利反应、硝基和双键的还原、氨基保护、傅-克酰基化、脱甲基、环合、羰基还原等反应,合成目的产物6-(2-氨丙基)-2,3-二氢苯并呋喃。并重点对硝基和双键的还原反应、傅-克酰基化和脱甲基反应的工艺条件进行了优化,得出较佳工艺条件:化合物55的还原选用Raney-Ni做催化剂,催化剂用量为反应物质量的8%,反应温度为40℃,反应压力为4.0 MPa,产物收率为78.6%:合成化合物59时酰基化试剂的用量:n(氯乙酰氯):n(化合物57)=1.4:1,反应温度45℃,反应时间6 h,产物收率为68.8%。本路线克服了原合成路线中还原反应收率低,后处理困难,反应条件苛刻,设备要求高以及不适合大量生产等问题;同时避免了有毒BBr3的使用和低温、无水无氧反应等。反应后目的产物的总收率为29.2%,原合成路线的总收率为12.95%。  本课题组同时还做了如下探索:(1)在Monte等的合成路线的基础上对脱甲基的顺序进行了调整,以期减少合成的步骤,并对其可行性进行了实验;(2)采用3-羟基苯甲醛为原料设计了两条合成路线,新合成路线二的收率为24.4%,低于改进后的合成路线,较佳的工艺条件还有待进一步探索。  总之,在优化Monte等人合成路线的基础上,得到了一条较佳的适合大量制备6-(2-氨丙基)-2,3-二氢苯并呋喃的新工艺。
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