目的探讨调控细胞外信号调节激酶-1(ERK-1)对肝星状细胞(HSC)功能的影响。方法应用RT-PCR、Western blot方法筛选ERK-1小干扰RNA (siRNA)。用免疫细胞荧光化学法、MTT法、RT-PCR、ELISA法、流式细胞术等检测沉默ERK-1基因对HSC活化增殖、Ⅰ、Ⅲ型胶原、TIMP-1 mRNA表达以及ECM合成等生物学功能的影响。并观察瘦素对HSC的作用,以及ERK-1基因沉默对瘦素的调控作用。采用RT-PCR和免疫组化法检测大鼠肝纤维化组织瘦素及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。结果189 siRNA对ERK-1有较好的基因沉默效果。与对照组相比,基因沉默后HSC增殖减慢,G0/G1细胞数增高,而S期细胞数减低。Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1 mRNA表达减弱,胶原分泌减少。肝纤维化组织中瘦素与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达呈正相关。ERK-1基因沉默可阻断瘦素对HSC的刺激作用。结论RNA干扰技术调控ERK-1可抑制HSC生物学功能;瘦素能促进肝纤维化的形成,其作用可能通过ERK-1信号转导通路;ERK-1可能成为治疗肝纤维化新的靶点。